[发明专利]奥匹卡朋及其中间体的制备方法

权利要求书

1.一种制备式(I)的奥匹卡朋化合物的方法，该方法包括以下步骤：

a)使式(II)的化合物与oxone反应以获得式(III)的化合物；

b)使式(III)的化合物与式(IV)的化合物反应以获得式(V)的化合物；

c)任选地将式(V)的化合物分离；

d)在碱的存在下使式(V)的化合物于室温环化以获得式(VI)的化合物；

e)用氧化剂氧化式(VI)的化合物以产生式(VII)的化合物；

f)将式(VII)的化合物的羟基保护基脱保护以获得式(I)的奥匹卡朋化合物；

其中，R₁和R₂彼此独立地表示氢或芳族羟基的合适的保护基。

2.如权利要求1所述的方法，其中，所述芳族羟基的合适的保护基选自甲基、乙基、异丙基、丁基、苄基、4-甲氧基苄基、甲氧基甲基、苄氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、四氢吡喃基、苯甲酰甲基、烯丙基、三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、苄氧羰基、叔丁氧羰基、酯、磺酸酯、氨基甲酸酯、次膦酸酯、缩醛、缩酮衍生物。

3.如权利要求1所述的方法，其中，步骤(a)在选自以下的溶剂中进行：N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、丙酮、乙腈、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、六甲基磷酰胺(HMPA)、吡咯烷酮、四氢呋喃、水、乙酸乙酯、l,4-二氧杂环己烷、乙腈、丙腈、丙酮、乙基甲基酮、甲酰胺、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、二甲基乙酰胺、丙酰胺、硝基甲烷、l,2-二甲氧基乙烷、2-甲氧基乙醇、2-乙氧基乙醇、脂肪族、己烷、庚烷、戊烷、环己烷、甲基环己烷、脂族酯及其混合物。

4.如权利要求1所述的方法，其中，步骤(b)在选自由以下组成的组的缩合剂的存在下进行：N,N’-羰基二咪唑、亚硫酰氯、磺酰氯、N,N’-二环己基碳二亚胺、1-羟基苯并三唑和N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺、光气、PCl₃、POCl₃、PCl₅、酸酐、三氯三嗪和氯二甲氧基三嗪。

5.如权利要求1所述的方法，(d)其中，所述碱选自由以下组成的组：三乙胺、二异丙基乙胺、DMAP、氢氧化钠(NaOH)、氢氧化钾(KOH)、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢化钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠和/或它们的水溶液和混合物。

6.如权利要求1所述的方法，(e)其中，所述氧化剂选自由以下组成的组：过氧化物、MnO₂、过氧乙酸、三氟过氧乙酸、叔丁基氢过氧化物、间氯过氧苯甲酸、过硫酸、脲过氧化氢复合物和三氟乙酸酐、氯铬酸吡啶鎓和高锰酸根离子。

7.如权利要求1所述的方法，(f)其中，所述脱保护在氯化铝(AlCl₃)的存在下于有机溶剂中进行。

8.式(Va)、(VIa)和(VIIa)的化合物，其可用于制备式(I)的奥匹卡朋化合物：

9.如权利要求1所述的方法，其中，奥匹卡朋进一步包括采用有机溶剂对式(I)的奥匹卡朋化合物进行的纯化步骤，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、乙酸、乙酸乙酯、丙酮及其混合物。

10.一种制备式(IV)的化合物的方法，该方法包括：

a.在催化量的吡嗪或吡嗪衍生物的存在下，使式(VIII)的化合物与羟基胺反应；或者

b.在碱和催化量的吡嗪或吡嗪衍生物的存在下，使式(VIII)的化合物与羟基胺或其盐反应。