[发明专利]包含比拉斯汀和莫米松的水性组合物

说明书

本发明涉及一种水性药物组合物，其包含：a)比拉斯汀或其药学上可接受的盐或溶剂化物，b)莫米松或其药学上可接受的衍生物，c)悬浮剂，d)2‑羟丙基‑3‑环糊精；其中水性药物组合物的pH为3.5至5.5，并且其中2‑羟丙基‑β‑环糊精的含量小于8.5重量％。本发明还还涉及所述组合物，其经鼻施用用于治疗和/或预防通过拮抗H₁组胺受体而易于缓解的紊乱或疾病和/或皮质类固醇应答性疾病。本发明还涉及上述水性药物组合物的制备方法。

技术领域

本发明涉及一种比拉斯汀(bilastine)和类固醇(steroid)的水性药物组合物，以及所述水性药物组合物的制备方法。本发明还涉及所述组合物，其应用于治疗和/或预防通过拮抗H₁组胺受体而易于缓解的紊乱或疾病和/或皮质类固醇应答性疾病(corticosteroid-responsive disease)，其中所述水性药物组合物经鼻内施用。

背景技术

长期以来，人们知道组胺在过敏性鼻炎、结膜炎、鼻结膜炎、皮炎、荨麻疹和哮喘等过敏性疾病中起着非常重要的作用。作用于H₁-受体组胺水平的抗组胺化合物可用于治疗此类疾病。从这个意义上讲，文献EP 0818454A1和EP 0580541A1以及专利申请EP14382576.8公开了具有选择性H₁抗组胺活性且没有致心律失常作用的苯并咪唑化合物。

具有上述性质的一特定化合物是2-[4-(2-{4-[1-(2-乙氧基乙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1-哌啶基}乙基)苯基]-2-甲基丙酸，也称为比拉斯汀，其分子式为：

由西班牙Faes Farma开发。比拉斯汀是H₁拮抗剂苯并咪唑化合物，无镇静副作用，无心脏毒性作用且无肝代谢。另外，已证明比拉斯汀能够有效对症治疗过敏性鼻结膜炎和荨麻疹。

另一方面，类固醇，特别是皮质类固醇被认为有助于减轻呼吸紊乱。特别地，糖皮质激素被认为阻断了呼吸紊乱中激活的许多炎症途径。此外，皮质类固醇减少或预防气道炎症，从而有助于治疗哮喘症状、慢性阻塞性肺疾病或治疗在过敏情况(如花粉病)下的鼻道炎症。用于呼吸紊乱(如哮喘)的糖皮质激素优选通过吸入施用，以减少与全身递送有关的类固醇相关副作用的发生率。

最近在CN103784462中报道了一种治疗组合物，其将比拉斯汀的抗组胺作用与类固醇的抗炎作用相结合作为鼻内或滴眼剂。但是，比拉斯汀在水中的低溶解度阻碍了公开的药物组合物经鼻适当施用。

KR 2013 0030606 A涉及包含抗组胺剂(其不是比拉斯汀)和莫米松的药物组合物。US 2006/045850 A1涉及环糊精在改善类固醇在抗炎组合物中的溶解度的用途。EP1894559A1通过添加环糊精解决了用于气雾疗法的难溶性皮质激素的溶解问题。US2007/082870A1通过使用环糊精解决了增加抗真菌唑类的水溶性的问题。这些文献未提及包含比拉斯汀和莫米松的稳定组合物。

因此，本领域需要具有抗组胺活性的药物组合物，其也可以用于治疗气道和/或肺的皮质类固醇应答性疾病。此外，本领域需要可以经鼻有效施用的如上所述的药物组合物。

发明内容

本发明提供了一种水性药物组合物，其将苯并咪唑衍生物的抗组胺作用与对气道和/或肺的皮质类固醇应答性疾病的治疗相结合。

因此，在第一方面，本发明涉及一种水性药物组合物，其包含：

a)比拉斯汀或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

b)莫米松或其选自酯、醚和缩酮(ketonide)衍生物的药学上可接受的衍生物，

c)悬浮剂，

d)2-羟丙基-β-环糊精；