[发明专利]用于制备2-外-(2-甲基苄氧基)-1-甲基-4-异丙基-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷的方法

权利要求书

1.一种制备式(I)的(±)-2-外-(2-甲基苄氧基)-1-甲基-4-异丙基-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷、任何一种其单独对映体或其任何非外消旋混合物的方法：

包括如下步骤：

(a)使式(II)的(±)-2-外-羟基-1-甲基-4-异丙基-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷、任何一种其单独对映体或其任何非外消旋混合物与元素钠反应以形成式(III)的钠盐、任何一种其单独对映体或其任何非外消旋混合物：

和

(b)使式(III)的钠盐、任何其单独对映体或其任何非外消旋混合物与式(IV)的2-甲基苄基化合物反应：

其中X是离去基团，

其中步骤(a)和(b)在至少一种基本上无水的惰性有机溶剂的存在下进行。

2.根据权利要求1的方法，其中基本上无水的惰性有机溶剂选自非质子有机溶剂。

3.根据权利要求1或2的方法，其中基本上无水的惰性有机溶剂选自烃、酰胺、醚、酮、腈及其任何组合，优选选自烃。

4.根据权利要求1-3中任一项的方法，其中基本上无水的惰性有机溶剂选自脂族烃、环脂族烃、芳族烃及其任何组合，优选选自脂族烃、芳族烃及其任何组合，更优选选自芳族烃。

5.根据权利要求1-4中任一项的方法，其中基本上无水的惰性有机溶剂选自正庚烷、正辛烷、环庚烷、环辛烷、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、乙苯、2-丙基苯(枯烯)、2-异丙基甲苯(o-cymol)、3-异丙基甲苯(m-cymol)、4-异丙基甲苯(p-cymol)、1,3,5-三甲基苯(均三甲苯)及其任何组合，优选选自正庚烷、正辛烷、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、乙苯、1,3,5-三甲基苯(均三甲苯)及其任何组合，更优选选自正庚烷、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯及其任何组合，甚至更优选选自甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯及其任何组合，最优选甲苯。

6.根据权利要求1-5中任一项的方法，其中步骤(a)中使用的元素钠以液态钠、钠颗粒在惰性分散介质中的分散体或其组合的形式存在。

7.根据权利要求6的方法，其中钠颗粒的分散体的惰性分散介质与步骤(a)和(b)中使用的基本上无水的惰性有机溶剂相同。

8.根据权利要求1-7中任一项的方法，其中基本上无水的惰性有机溶剂和/或惰性分散介质的沸点等于或大于钠的熔点(97.7℃)。

9.根据权利要求1-8中任一项的方法，其中基本上无水的惰性有机溶剂的水含量小于5重量％，优选小于1重量％，更优选小于0.5重量％，甚至更优选小于0.1重量％，还更优选小于0.01重量％，仍更优选小于0.001重量％，最优选小于0.0001重量％(在每种情况下基于基本上无水的惰性有机物的总重量)。

10.根据权利要求1-9中任一项的方法，其中元素钠(以100％Na计)与式(II)的(±)-2-外-羟基-1-甲基-4-异丙基-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷、任何一种其单独对映体或其任何非外消旋混合物的摩尔比为0.95:1-5:1。

11.根据权利要求1-10中任一项的方法，其中步骤(b)在至少一种相转移催化剂的存在下进行。

12.根据权利要求11的方法，其中相转移催化剂选自季铵盐、季吡啶盐、季盐及其任何组合。