[发明专利]治疗心力衰竭的改良化合物

权利要求书

1.具有16个构件的长度的寡核苷酸，其包含式II的序列：

5'-A+TG+GC+TG+TA+GACTG+T+T-3'(II)

其中A、T、G和C是脱氧核糖核苷酸构件，

其中+G和+T是桥接的核苷酸构件，且

其中所述寡核苷酸包含至少一个修饰的核苷间键，其中所述核苷间键是硫代磷酸酯核苷间键，或所有核苷间键均是硫代磷酸酯键。

2.权利要求1的寡核苷酸，其中+G和+T是具有2'-O-CH₂-4'桥的锁核苷酸构件。

3.权利要求1的寡核苷酸，其包含式III的序列：

5'-dA*+T*dG*+G*dC*+T*dG*+T*dA*+G*dA*dC*dT*dG*+T*+T-3'(III)

其中dA是2'脱氧腺苷，dG是2'脱氧鸟苷，dC是2'脱氧胞苷，且T是胸苷，

其中+T为锁核苷酸-T构件，+G为锁核苷酸-G构件，且

其中*为硫代磷酸酯键。

4.权利要求1～3之任一项的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸缀合至异源部分。

5.权利要求4的寡核苷酸，其中所述异源部分是脂质部分、糖或氨基糖部分、肽或多肽部分或者核苷或核苷酸部分。

6.药物组合物，其包含：权利要求1～5之任一项的寡核苷酸、和药学上可接受的载体。

7.权利要求1～5之任一项的寡核苷酸或权利要求6的药物组合物在制造用于医疗的药物中的用途。

8.权利要求1～5之任一项的寡核苷酸或权利要求6的药物组合物在制造用于预防或治疗与miR-132的病理表达有关，伴随和/或引起的疾病的药物中的用途。

9.权利要求1～5之任一项的寡核苷酸或权利要求6的药物组合物在制造用于预防或治疗心脏疾病的药物中的用途。

10.权利要求9的用途，其中所述心脏疾病是与心脏肥大相关的疾病。

11.权利要求1～5之任一项的寡核苷酸或权利要求6的药物组合物在制造用于预防或治疗收缩功能障碍，心脏代偿失调或心力衰竭的药物中的用途。

12.权利要求7～11之任一项的用途，其中将所述药物施用于选自下列的患者：

(i)患心力衰竭的风险增加的患者，

(ii)患充血性心力衰竭的患者，任选地心力衰竭进展风险增加的患者；

(iii)心肌梗塞后患者，和/或

(iv)患与心脏肥大相关的先天性心脏疾病，例如肺静脉狭窄，心房或室间隔缺损的患者。

13.权利要求7～11之任一项的用途，其中所述药物作为单一疗法或与其他药物相组合。

14.权利要求13的用途，其中所述其他药物是选自下列的药物：血管紧张素调节剂，β-阻滞剂，利尿剂，醛固酮拮抗剂，血管扩张药，肌力药或其组合。

15.权利要求1～5之任一项的寡核苷酸或权利要求6的药物组合物在制造用于治疗或预防纤维化疾病的药物中的用途。

16.权利要求15的用途，其中所述纤维化疾病选自：心脏纤维化疾病；肺纤维化疾病或肝纤维化疾病。

17.权利要求16的用途，其中所述心脏纤维化疾病是心房纤维化，心肌内膜纤维化或由先前的心肌梗塞引起的纤维化。

18.权利要求16的用途，其中所述肺纤维化疾病是由职业或环境因素引起的肺纤维化，由放射治疗和/或药物治疗引起的肺纤维化或特发性肺纤维化。