[发明专利]减少表达基于NKG2D的受体的免疫细胞的杀伤剂

权利要求书

1.一种在表达嵌合NKG2D受体的免疫细胞的制造过程中减少和/或预防杀伤剂的方法，包括在所述细胞的制造过程中对NKG2D信号传导的功能性抑制。

2.权利要求1所述的方法，其中NKG2D信号传导的功能性抑制是通过以下一种或多种方式实现的：

-永久或暂时抑制所述免疫细胞的一种或多种NKG2D配体；

-所述嵌合NKG2D受体的瞬时抑制；

-所述嵌合NKG2D受体的下游信号传导的瞬时抑制。

3.权利要求2所述的方法，其中通过基因敲除永久抑制一种或多种NKG2D配体。

4.权利要求2或3所述的方法，其中所述下游信号传导的瞬时抑制是PI3K信号传导的瞬时抑制。

5.权利要求4所述的方法，其中使用选自LY294002和艾代拉里斯的PI3K抑制剂抑制PI3K信号传导。

6.权利要求1至5中任一项所述的方法，其中使用shRNA或抗NKG2D受体或其一种或多种配体的抗体实现功能性抑制。

7.权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述免疫细胞是用于过继性细胞转移的细胞，例如T细胞、NK细胞、NKT细胞、干细胞或iPSC。

8.一种工程化免疫细胞，包含编码嵌合NKG2D受体的核酸分子和以下至少一种：

-编码已被工程化为可灭活的NKG2D配体的一种或多种内源基因；

-针对嵌合NKG2D受体和/或一种或多种NKG2D配体的一种或多种shRNA。

9.权利要求8所述的工程化免疫细胞，其中所述NKG2D配体选自：MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、ULBP3、ULBP4、ULBP5和ULBP6。

10.免疫细胞组合物，包含编码嵌合NKG2D受体的核酸分子，并且所述细胞还包含：

-编码已被工程化为可灭活的NKG2D配体的一种或多种内源基因；

-针对嵌合NKG2D受体和/或一种或多种NKG2D配体的一种或多种shRNA；

和/或所述组合物还包含

-针对嵌合NKG2D受体和/或一种或多种NKG2D配体的一种或多种抗体；

-NKG2D受体的下游信号传导的抑制剂，特别是PI3K抑制剂。

11.权利要求8或9所述的工程化免疫细胞、或权利要求10所述的组合物，用作药物。

12.权利要求8或9所述的工程化免疫细胞、或权利要求10所述的组合物，用于治疗癌症。

13.一种治疗癌症的方法，包括对有需要的受试者施用根据权利要求8所述的工程化免疫细胞。

14.一种治疗癌症的方法，包括对有需要的受试者施用根据权利要求10所述的组合物。