[发明专利]烟碱片剂

说明书

本发明涉及用于烟碱渴求缓解的口腔崩解烟碱片剂，其包含压制粉末制剂，所述片剂被设计成在经口施用后少于60秒的时间内崩解，所述粉末制剂包含一定量的烟碱和pH调节剂。

技术领域

本发明涉及快速崩解片剂领域。特别地，本发明涉及用于从通过舌下或含服途径(buccal route)经口施用的快速崩解片剂中更有效地使用烟碱(nicotine)的制剂和方法。

背景技术

施用来用于在一定时期内在使用者的口腔中提供烟碱释放的烟碱释放片剂是公知的。在现有技术中，已经进行了很多努力来模拟在使用者吸烟时香烟的烟碱释放和口感，这意味着在现有技术中已经对烟碱片剂的释放谱进行了彻底的研究。

但是，已经确定的事实是，还未实现通过香烟以外的其他手段来实现一对一的吸烟模拟。

发明内容

本发明涉及用于烟碱渴求缓解(nicotine craving relief)的口腔崩解烟碱片剂，其包含压制粉末制剂，所述片剂被设计成在经口施用后少于60秒的时间内崩解，所述粉末制剂包含一定量的烟碱和pH调节剂。

本发明的一个优点可以是获得了有效的烟碱渴求缓解，同时使喉咙中的烧灼(burning)最小化。经口施用烟碱的一个大挑战是其经常导致喉咙中非常不舒服的烧灼感。当烟碱释放速率提高时，这种烧灼感通常会恶化。因此，获得有效的烟碱渴求缓解并且同时还使喉咙中的烧灼最小化是非常出人意料的。

本发明的一个优点可以是，通过在经口施用后少于60秒的时间内获得片剂的非常快速的崩解，并且从而促进烟碱和pH调节剂一起快速释放，在口腔中实现了高浓度的烟碱和优化的pH的组合。

此外，通过确保如上所述片剂的非常快速的崩解，片剂有利于使用者遵守说明书，例如在经口施用后的给定时间内不吞咽或吐出。当将烟碱缓慢地递送至口腔时，使用者最终将由于唾液的产生而不得不吐出或吞咽，并且因此可能吞咽或吐出未被吸收的烟碱，从而造成浪费。通过使崩解时间非常短并且在经口施用后少于60秒，可以在使用者吞咽或吐出之前的相对长的时间内获得非常高的烟碱浓度和优化的pH。

本发明的另一个优点可以是上述促进高烟碱浓度和优化的pH可以在口腔中(例如舌下)局部浓缩，可以甚至进一步促进烟碱吸收到血流中。

与预期相反，实验表明，当烟碱浓度增加时，烟碱穿过颊粘膜的通透性降低相对较少。例如，实验表明，烟碱浓度从100微克/mL增加到14,000微克/mL的增加导致降低约二分之一。这是非常出人意料的，并且目的是要使口腔中烟碱的浓度比以前所见或期望的浓度高得多。因此，本发明的递送载剂有益于并且旨在口腔中非常高的烟碱含量，从而提高烟碱的摄取。此外，已经认识到，烟碱浓度的作用因此与口腔中pH调节的作用至少相当。这是与任何期望相反的。

被设计成在经口施用后崩解的含义是，由于片剂与已经存在于口腔中的唾液和作为对插入的片剂的响应而产生的唾液反应，因此当插入口腔中时，其将作为片剂崩解。这样的片剂在本领域中可以例如称为口腔崩解片剂(ODT：orally disintegrating tablet)。在这里，崩解的含义是经口剂型破碎或崩解成更小的聚集体的过程，并且如欧洲药典2.9.1“片剂和胶囊的崩解”所定义。可以通过使用本领域已知的材料(例如多元醇或粘合剂)来设计获得期望崩解的时间段，这里为少于60秒。片剂崩解时间还应考虑片剂制造过程，如例如压力可影响在结束时可崩解片剂可最终成为怎样。对于特定的片剂，要考虑许多参数，下文的组合物和各个成分的含量，下文的烟碱的量和形式，所使用的崩解压力的量和形式，经口施用烟碱片剂的类型，口腔崩解烟碱片剂的预期用途，等。本申请示例性地向技术人员给出了方向。

在本发明的一个实施方案中，片剂被设计成在经口施用后2至60秒，例如经口施用后5至60秒，例如经口施用后10至60秒的时间内崩解。

在本发明的一个实施方案中，片剂被设计成在经口施用后少于45秒的时间内崩解。