[发明专利]包含LSZ102和阿培利司的药物组合

权利要求书

1.一种药物组合，所述药物组合包含(E)-3-(4-((2-(2-(1,1-二氟乙基)-4-氟苯基)-6-羟基苯并[b]噻吩-3-基)氧基)苯基)丙烯酸或其药学上可接受的盐和(S)-吡咯烷-1,2-二羧酸2-酰胺1-({4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)-吡啶-4-基]-噻唑-2-基}-酰胺或其药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1所述的组合，其中将(E)-3-(4-((2-(2-(1,1-二氟乙基)-4-氟苯基)-6-羟基苯并[b]噻吩-3-基)氧基)苯基)丙烯酸或其药学上可接受的盐和(S)-吡咯烷-1,2-二羧酸2-酰胺1-({4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)-吡啶-4-基]-噻唑-2-基}-酰胺或其药学上可接受的盐分开地、同时地或以任何顺序依序地施用。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合，将其用于口服施用。

4.根据权利要求1或2所述的药物组合，其中(E)-3-(4-((2-(2-(1,1-二氟乙基)-4-氟苯基)-6-羟基苯并[b]噻吩-3-基)氧基)苯基)丙烯酸呈口服剂型。

5.根据权利要求1或2所述的药物组合，其中(S)-吡咯烷-1,2-二羧酸2-酰胺1-({4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)-吡啶-4-基]-噻唑-2-基}-酰胺呈口服剂型。

6.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据前述权利要求中任一项所述的药物组合和至少一种药学上可接受的载体。

7.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合或根据权利要求6所述的药物组合物，用于在癌症的治疗中使用。

8.根据权利要求7所述的药物组合，其中所述癌症是ER+乳腺癌。

9.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合或根据权利要求6所述的药物组合物用于制造治疗癌症的药物的用途。

10.根据权利要求9所述的药物组合的用途，其中所述癌症是ER+乳腺癌。

11.一种治疗野生型ER+乳腺癌的方法，所述方法包括向有需要的患者施用根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合或根据权利要求6所述的药物组合物。

12.一种治疗ER+乳腺癌的方法，其中所述ER+乳腺癌含有ESR1突变，所述方法包括向有需要的患者施用根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合或根据权利要求6所述的药物组合物。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述ESR1突变是表达MCR7的ESR1突变。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述突变选自由以下组成的组：D538G、E380Q、Y537S、Y537N和Y537C。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述突变选自D538G和Y537S。

16.根据权利要求11或12所述的方法，其中将(E)-3-(4-((2-(2-(1,1-二氟乙基)-4-氟苯基)-6-羟基苯并[b]噻吩-3-基)氧基)苯基)丙烯酸以约100mg/天、或200mg/天、或300mg/天、或400mg/天、或450mg/天、或500mg/天、或600mg/天、或900mg/天的剂量口服施用。

17.根据权利要求14所述的方法，其中将(S)-吡咯啶-1,2-二羧酸2-酰胺1-({4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)-吡啶-4-基]-噻唑-2-基}-酰胺以约50mg/天、或100mg/天、或150mg/天、或200mg/天、或250mg/天、或300mg/天、或350mg/天、或400mg/天、或450mg/天的剂量口服施用。