[发明专利]高载药量的多西他赛脂质体注射组合物

权利要求书

1.一种药用脂质体组合物，包括：约0.8％w/w至约1％w/w的多西他赛、约30％w/w至约38％w/w的大豆磷脂酰胆碱、约0.2％w/w至约0.8％w/w的胆固醇硫酸酯钠盐、约61％w/w至约68％w/w的蔗糖和pH调节剂，

其中，脂质体组合物的pH小于3.5。

2.根据权利要求1所述的药用脂质体组合物，其中，所述脂质体组合物的pH约为3。

3.根据权利要求1所述的药用脂质体组合物，其中，脂质体的d90小于200nm。

4.根据权利要求1所述的药用脂质体组合物，其中，所述组合物包括：约0.9％w/w的多西他赛、约32％w/w的大豆磷脂酰胆碱、约0.5％w/w的胆固醇硫酸酯钠盐和约66.5％w/w的蔗糖。

5.一种制备权利要求1所述的脂质体组合物的方法，其中，所述方法包括如下步骤：

a.将大豆磷脂酰胆碱分散在甲醇和叔丁基醇的溶剂混合物中，以溶解大豆磷脂酰胆碱；

b.将胆固醇硫酸酯钠盐加入到溶解的大豆磷脂酰胆碱中；

c.将多西他赛加入到步骤b的内容物中；

d.通过将蔗糖溶解在纯净水中，并加入pH调节剂形成蔗糖溶液，来制备蔗糖溶液，其中蔗糖溶液的pH约为3；

e.将步骤c的内容物加入到步骤d中，并以8000RPM高速混合15分钟；

f.旋转蒸发；

g.加入pH调节剂，至pH约为3；

h.将含有多西他赛的脂质体挤出，至粒径d₉₀小于200nm；

i.过滤，和

j.冻干。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，甲醇和叔丁基醇的溶剂混合物的比例为1:1。

7.根据权利要求5所述的方法，其中，滤液的冻干包括以下步骤：在约-5℃至约-50℃的温度范围内，对滤液进行冷冻，持续约10小时至约20小时的时间；在约-50℃至约40℃的温度范围内，在真空下进行干燥，持续约40小时至约80小时的时间。

8.根据权利要求5所述的方法，其中，所述冻干的循环包括如下步骤：

a.在-5℃±2℃，装载滤液填充瓶；

b.在-5℃±2℃，将滤液制剂冷冻100分钟±20分钟；

c.将冷冻温度再保持300分钟±20分钟；

d.降低温度至-25℃±2℃，保持50分钟±10分钟；

e.降低后的温度再保持90分钟±10分钟；

f.降低温度至-50℃±2℃，保持60分钟±10分钟；

g.降低后的温度再保持300分钟±10分钟；

h.通过建立750毫托的真空，抽空滤液，以获得冻干制剂；

i.通过建立750毫托的真空，在-50℃±2℃，将冻干的制剂干燥30分钟±10分钟；

j.通过建立400毫托的真空，在-35℃±2℃，将冻干的制剂干燥120分钟±10分钟；

k.在-35℃±2℃和400毫托的真空下，再干燥1255分钟±20分钟；

l.通过建立300毫托的真空，在-25℃±2℃，将冻干的制剂干燥150分钟±10分钟；

m.在-25℃±2℃和300毫托的真空下，再干燥600分钟±20分钟；

n.通过建立200毫托的真空，在-5℃±2℃，将冻干的制剂干燥150分钟±10分钟；

o.在-5℃±2℃和200毫托的真空下，再干燥900分钟±20分钟；

p.通过建立100毫托的真空，在20℃±2℃，将冻干的制剂干燥150分钟±10分钟；

q.在20℃±2℃和100毫托的真空下，再干燥300分钟±20分钟；

r.通过建立100毫托的真空，在25℃±2℃，将冻干的制剂干燥30分钟±10分钟；

s.在25℃±2℃和100毫托的真空下，再干燥150分钟±20分钟；

t.通过建立100毫托的真空，在40℃±2℃，将冻干的制剂干燥30分钟±10分钟；

u.在40℃±2℃和100毫托的真空下，再干燥120分钟±20分钟；

v.通过建立100毫托的真空，在25℃±2℃，将冻干的制剂干燥30分钟±10分钟；

w.在25℃±2℃和100毫托的真空下，再干燥60分钟±20分钟。