[发明专利]使用HBV包膜蛋白的HBV PreS1和/或PreS2和/或S-HBsAg区域的治疗乙型肝炎病毒(HBV)的疫苗

权利要求书

1.一种组合物，包括：

(a)CD180结合配体；和

(b)乙型肝炎抗原，所述乙型肝炎抗原选自由乙型肝炎病毒包膜蛋白的pre-S1和/或pre-S2区(HBVpreS1/S2Ag)、L-HBsAg、M-HBsAg、S-HBsAg或其抗原片段或突变体组成的组，所述乙型肝炎抗原附着在CD180结合配体上。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述CD180结合配体为抗CD180抗体或抗体片段，如抗CD180单克隆抗体、单域抗CD180单克隆抗体、抗CD180单链抗体或其片段。

3.根据权利要求1～2任一项所述的组合物，其中，所述CD180结合配体包括单链(sc)重组蛋白，其中所述单链重组蛋白包括：

(i)抗CD180抗体的重链可变(VH)区；以及

(ii)抗CD180抗体的轻链可变(VL)区。

4.根据权利要求3所述的组合物，其中，所述重链可变区和轻链可变区来自抗人CD180抗体，如抗人CD180单克隆抗体。

5.根据权利要求3或4所述的组合物，其中，所述单链重组蛋白不包括任何其他免疫球蛋白结构域(即scFv)，如用Fc片段重组表达的CD180scFv。

6.根据权利要求3或4所述的组合物，其中，所述单链重组蛋白还包括：

(iii)来自免疫球蛋白(Ig)的CH2和CH3结构域，所述免疫球蛋白如人Ig或其功能突变体，其中所述CH2和CH3结构域位于重链可变结构域和轻链可变结构域的C-末端。

7.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述单链重组蛋白包括来自IgG1的CH2和CH3结构域，所述IgG1如人IgG1或其功能突变体。

8.根据权利要求1～2任一项所述的组合物，其中，所述CD180结合配体包括单域(sd)重组蛋白，所述单域重组蛋白包括来源于骆驼科动物的抗CD180抗体的重链可变(VHH)区。

9.根据权利要求1～8任一项所述的组合物，其中，所述乙型肝炎抗原包括preS1和S2HBVpreS1/S2Ag区域，或其抗原片段或突变体。

10.根据权利要求3～9任一项所述的组合物，其中，所述乙型肝炎抗原或其抗原片段或突变体位于单链重组蛋白或单域重组蛋白的N-末端或C-末端。

11.根据权利要求1～10任一项所述的组合物，其中，所述CD180结合配体选自由以下物质组成的组：

(a)CD180VLVH单链抗体(CD180LH-scAb)；

(b)CD180VHVL单链抗体(CD180HL-scAb)；

(c)CD180VLVH单链抗体Fv(CD180LH-scFv)；

(d)CD180VHVL单链抗体Fv(CD180HL-scFv)。

12.根据权利要求1～11任一项所述的组合物，其中，所述乙型肝炎抗原包括或由多肽组成，所述多肽选自由与以下物质的氨基酸长度有至少90％一致性的多肽组成的组：

(a)HBV-PreS1-PreS2，

(b)HBV-PreS1，

(c)HBV-PreS2，

(d)HBV-L-HBsAg，

(e)HBV-M-HBsAg，

(f)HBV-S-HBsAg；和

(g)氨基酸序列选自SEQ ID NO:1-66的组合的多肽。