[发明专利]包含培美曲塞的口服用药学组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种口服用药学组合物，其特征在于，包含由培美曲塞和带正电荷的胆汁酸衍生物组成的离子键合复合物，和分散剂，

其中相对于1mol的培美曲塞，包含0.5mol至5mol的上述胆汁酸衍生物，

其中所述胆汁酸衍生物为N^α-脱氧胆酰基-L-赖氨酰-甲基酯，和

其中分散剂为选自由泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、辛酸癸酸聚乙二醇8甘油酯、克列莫佛、单辛酸甘油酯、月桂酰聚乙二醇-32-甘油酯、松露醇、聚山梨酯、脱水山梨醇单月桂酸酯、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、海藻糖、甘油、果糖、麦芽糖、葡聚糖、环糊精、甘氨酸、丙氨酸、赖氨酸组成的组中的一种或多于一种。

2.一种包含培美曲塞的口服用药学组合物的制备方法，其特征在于，包括：

步骤(a)，向培美曲塞及分散剂混合物中添加带正电荷的胆汁酸衍生物而形成离子键合复合物；

步骤(b)，向上述离子键合复合物中添加黏合剂、崩解剂及稀释剂作为药剂学添加剂而制备颗粒；以及

步骤(c)，向上述颗粒中添加助流剂且填充到胶囊中或压制成片剂形式；

其中相对于1mol的培美曲塞，包含0.5mol至5mol的上述胆汁酸衍生物，

其中所述胆汁酸衍生物为N^α-脱氧胆酰基-L-赖氨酰-甲基酯，和

其中分散剂为选自由泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、辛酸癸酸聚乙二醇8甘油酯、克列莫佛、单辛酸甘油酯、月桂酰聚乙二醇-32-甘油酯、松露醇、聚山梨酯、脱水山梨醇单月桂酸酯、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、海藻糖、甘油、果糖、麦芽糖、葡聚糖、环糊精、甘氨酸、丙氨酸、赖氨酸组成的组中的一种或多于一种。

3.一种包含培美曲塞的口服用药学组合物的制备方法，其特征在于，包括：

步骤(a)，向培美曲塞及分散剂混合物中添加带正电荷的胆汁酸衍生物而形成离子键合复合物；

步骤(b)，向上述离子键合复合物溶液中添加第一表面活性剂和第一辅助表面活性剂；

步骤(c)，将上述步骤(b)的混合物分散在第一油相中以制备油包水型第一纳米乳液；以及

步骤(d)，向上述油包水型第一纳米乳液中添加第二表面活性剂和第二辅助表面活性剂的混合物而制备水包油包水型第二纳米乳液；

其中相对于1mol的培美曲塞，包含0.5mol至5mol的上述胆汁酸衍生物，

其中所述胆汁酸衍生物为N^α-脱氧胆酰基-L-赖氨酰-甲基酯，和

其中分散剂为选自由泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、辛酸癸酸聚乙二醇8甘油酯、克列莫佛、单辛酸甘油酯、月桂酰聚乙二醇-32-甘油酯、松露醇、聚山梨酯、脱水山梨醇单月桂酸酯、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、海藻糖、甘油、果糖、麦芽糖、葡聚糖、环糊精、甘氨酸、丙氨酸、赖氨酸组成的组中的一种或多于一种。

4.根据权利要求3所述的包含培美曲塞的口服用药学组合物的制备方法，其特征在于，上述第一油相为选自由硅油、酯类油、烃类油、丙二醇单辛酸酯、丙二醇双癸酸酯、油酸聚乙二醇6甘油酯、月桂酰聚乙二醇6甘油酯、亚油酰基聚乙二醇6甘油酯、中链甘油三酸酯、油酸、硬脂酸、山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯及蓖麻油组成的组中的一种或多于一种。

5.根据权利要求3所述的包含培美曲塞的口服用药学组合物的制备方法，其特征在于，上述第一表面活性剂及第二表面活性剂分别独立地为选自由泊洛沙姆、辛酸癸酸聚乙二醇8甘油酯、克列莫佛、单辛酸甘油酯、月桂酰聚乙二醇-32-甘油酯、松露醇、聚山梨酯及脱水山梨醇单月桂酸酯组成的组中的一种或多于一种。

6.根据权利要求3所述的包含培美曲塞的口服用药学组合物的制备方法，其特征在于，上述第一辅助表面活性剂及第二辅助表面活性剂分别独立地为选自由二甘醇单乙醚、聚山梨酯、聚乙二醇、丁二醇、丙二醇、乙醇及异丙醇组成的组中的一种或多于一种。

7.根据权利要求3所述的包含培美曲塞的口服用药学组合物的制备方法，其特征在于，相对于组合物总重量，水包油包水型第二纳米乳液中的上述第一油相占0.1重量％至40重量％。