[发明专利]眼科药物组合物

说明书

本发明提供一种药物组合物，其包含：包含可生物降解或可生物蚀解的聚合物和药物的颗粒，可溶、可生物降解或可生物蚀解的赋形剂，填充剂和复原助剂。本发明还提供了药物制剂和该药物制剂的单位剂型。本发明相应地提供了治疗疾病或病症的方法。本发明还提供了用于插管装置的药物组合物。

相关申请的交叉引用

以下专利申请通过引用并入：PCT/EP2015/071520、PCT/EP2015/071522、PCT/GB2017/050731。

背景技术

由于眼睛独特的解剖学和生理学，存在阻止药物或活性治疗剂大量输送到眼组织的多重屏障。眼睛的血管的渗透性因调节眼内液的血眼屏而受限。因为这些血眼屏障，全身性施用的药物在眼组织中不能达到显著浓度。施用于角膜表面的局部滴剂中的药物大多被泪液冲洗到鼻泪管内。在泪膜中，药物穿透角膜到达眼内空间的时间有限。有些药物可以通过滴剂递送到眼正前部，但在眼后部达到显著的治疗浓度，而视网膜一般不能通过局部给药方法到达。

许多导致视力丧失的疾病均累及发生色觉和阅读的后视网膜。为了治疗眼后部和后视网膜，通常将药物注射到眼睛内。使用结膜下注射将药物贮库置于眼睛的外层下方，但是结膜中极高的淋巴流导致药物快速运离眼睛。结膜下注射对于在眼后部达到高药物水平通常无效。

眼球筋膜囊下注射有时用于将药物置于眼睛结膜和眼球筋膜囊之下位于更后部位置，以将药物递送至眼后部区域。已经证明眼球筋膜囊下注射对于类固醇施用是有用的，但是许多药物经眼球筋膜囊下注射后在视网膜组织中并没有达到显著的药物水平。注射针的尖头深入眼睛后壳，在该处无法直接观察到针尖头。该技术需要经验和细致的技术，以避免对眼睛的物理伤害或药物的错放。

玻璃体内注射倾向于直接将药物置于玻璃体腔内，其与眼球筋膜囊下注射相比，通常需要较少量的药物。药物的半衰期由于玻璃体中的流体连续朝前向前房移动而受到限制。这种玻璃体流动随着时间的推移而冲掉药物，并使药物与流动路径中的眼睛其他组织接触。玻璃体内施用的药物(例如类固醇)与以下并发症有关：从玻璃体腔向前流动期间药物暴露于晶状体而引起的白内障进展以及因药物暴露于小梁网而引起的眼内压升高。

脉络膜与巩膜之间的脉络膜上腔和睫状体与巩膜之间的睫状体上腔较难定位，但也可用于药物注射。与玻璃体内注射不同，脉络膜上腔和睫状体上腔内的流体向后流动。这种流动可以有助于注射到脉络膜上腔或睫状体上腔中的药物到达后部组织和后视网膜。小药物颗粒尺寸对于在脉络膜上腔或睫状体上腔中的迁移是理想的，但是小药物颗粒以更快的速度释放药物，从而缩短了药物治疗的持久性。

所有在巩膜下方注射药物进入眼睛的一个潜在问题在于，外来体积引入眼睛会引起眼内压(IOP)升高。IOP升高可能造成疼痛和对视神经的潜在损害。对于高活性药物，可以使用小注射体积而不会引起显著急剧的IOP上升，所述小注射体积例如0.05ml的抗VEGF药物。但是，对于较大的体积，例如0.1ml类固醇，IOP可能显著升高，并且可能导致急性疼痛期和视力丧失。

发明内容

为了符合前述讨论，本发明提供了包含可生物降解聚合物和药物的固体或半固体药物组合物，该组合物被设计用于通过小号的针或套管向例如脉络膜上腔或睫状体上腔。在本申请中，术语“活性剂”、“药物”、“治疗剂”和“治疗材料”可互换使用。在本申请的上下文中，半固体组合物是指在没有压力的情况下不流动并且递送后立即保持局部定位于眼睛中的位置的材料。

如本文所述，提供了一种注射用半固体材料，所述注射用半固体材料包含在半固体赋形剂或赋形剂混合物中的药物颗粒。特别地，半固体组合物包含药物；半固体组合物在注射压力下流动；半固体组合物在施用的过程中和在施用后立即保留在施用部位；并且半固体组合物在施用后经历溶解以在脉络膜上腔中迁移。