[发明专利]表示对癌症的波齐替尼治疗有反应的生物标记

权利要求书

1.一种用于治疗受试者癌症的药物组合物，所述药物组合物包含波齐替尼，

其中，所述受试者具有癌细胞，所述癌细胞具有选自ERBB2基因的复制数扩增、包括ERBB2基因和ERBB2基因上游10kb内的序列的ERBB2基因区域中的一个或多个突变、ERBB3野生型基因、BARD1野生型基因、SETBP1野生型基因、PIK3CA野生型基因、NOTCH3基因的一个或多个突变、SH2B3基因的一个或多个突变、CDK12基因的复制数扩增、BRCA1基因的复制数缺失、STAT3基因的复制数缺失和FGFR3基因的无复制数变化中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述癌症包括乳腺癌、卵巢癌、头颈癌、肺癌、胃癌、直肠癌、肾癌、血癌或胰脏癌。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述受试者患有HER2-阳性转移性乳腺癌。

4.根据权利要求1或权利要求2所述的药物组合物，其中，所述受试者已进行HER2靶向的癌症治疗，但未用波齐替尼治疗。

5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述癌细胞在ERBB2基因的细胞外结构域-编码区域或ERBB2基因上游10kb内具有一个或多个突变。

6.根据权利要求1或权利要求2所述的药物组合物，其中，所述癌细胞具有的ERBB2基因的log₂(比例)值为1或更多、2或更多、或4或更多，其中所述比例通过将所述癌细胞中ERBB2基因的复制数除以正常细胞中ERRB2的复制数获得。

7.根据权利要求1或权利要求2所述的药物组合物，其中，所述癌细胞对波齐替尼敏感。

8.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述ERBB2基因区域中的突变包括导致选自SEQ ID NO：1的ERBB2氨基酸序列的Q568E、P601R、I628M、P885S、R143Q、R434Q和E874K中的至少一个氨基酸取代的核苷酸突变，以及至少一种取代性突变，所述取代性突变选自SEQID NO：2的ERBB2-编码核苷酸序列中位置1898的G被C取代、SEQ ID NO：3的核苷酸序列中位置100的A被G取代、以及SEQ ID NO：4的核苷酸序列中位置100的C被T取代。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中，导致选自Q568E、P601R、I628M、P885S、R143Q、R434Q和E874K中的至少一个氨基酸取代的所述核苷酸突变包含至少一种突变，所述至少一种突变选自在SEQ ID NO：2核苷酸序列中位置1702的C被G取代、位置1802的C被G取代、位置1884的C被G取代、位置2653的C被T取代、位置428的G被A取代、位置1301的G被A取代和位置2620的G被A取代。

10.波齐替尼在制备用于治疗患有癌症的受试者的药物中的用途，

其中，所述受试者具有癌细胞，所述癌细胞具有选自ERBB2基因的复制数扩增、包括ERBB2基因和ERBB2基因上游10kb内的序列的ERBB2基因区域中的一个或多个突变、ERBB3野生型基因、BARD1野生型基因、SETBP1野生型基因、PIK3CA野生型基因、NOTCH3基因的一个或多个突变、SH2B3基因的一个或多个突变、CDK12基因的复制数扩增、BRCA1基因的复制数缺失、STAT3基因的复制数缺失和FGFR3基因的无复制数变化中的至少一种。