[发明专利]右美沙芬经皮递送装置

说明书

本文提供了包含右美沙芬的经皮递送装置。所述经皮递送装置的特征可在于新型设计，例如具有粘合剂层和贮藏层、具有包含两种粘合剂的混合物的粘合剂层和/或具有例如其量可以显著增强右美沙芬的通量的皮肤渗透增强剂。所述经皮递送装置的特征还可在于其体外和/或体内释放曲线，例如，其可以提供本文所述的所需的药代动力学曲线。本文还提供了使用本文的所述经皮递送装置施用右美沙芬的方法以及治疗本文所述疾病或病症的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求享有2017年10月4日提交的美国临时申请号62/568,028和2018年6月4日提交的美国临时申请62/680,182的权益，其各自的内容通过引用整体并入本文。

发明背景

技术领域

在各个实施方案中，本发明总体上涉及包含右美沙芬的经皮递送装置及其制备方法和用途，例如用于治疗疾病或病症，诸如神经系统疾病。

背景技术

(氢溴酸右美沙芬和硫酸奎尼丁)胶囊，20mg/10mg是氢溴酸右美沙芬(非竞争型N-甲基-D-天冬氨酸[NMDA]受体拮抗剂和西格玛-1激动剂)和硫酸奎尼丁(CYP450 2D6抑制剂)的组合产品。此产品被表明用于假性延髓效应(PBA)的治疗。氢溴酸右美沙芬是的药学活性成分，其作用于中枢神经系统(CNS)。硫酸奎尼丁是中用于增加右美沙芬的全身生物利用度的CYP2D6-依赖性氧化代谢的特异性抑制剂。

(氢溴酸右美沙芬和硫酸奎尼丁)胶囊，20mg/10mg的推荐起始剂量是在疗法的最初7天每天口服1粒胶囊。在疗法的第8天及之后，每日剂量应为每12小时1粒胶囊，每天总计2粒胶囊。应定期重新评估是否需要继续治疗，因为某些患者会发生PBA的自发性改善。

服用的患者最常见的不良反应(发生率≥3％并且比安慰剂高两倍)按降序是腹泻、头晕、咳嗽、呕吐、虚弱、外周水肿、尿路感染、流行性感冒、γ-谷氨酰胺转移酶升高和肠胃气胀。使用单独组分右美沙芬已报道了下列不良反应：嗜睡、头晕、紧张或不安、恶心、呕吐和胃痛。

发明内容

在各个实施方案中，本发明涉及包含右美沙芬的新型经皮递送装置、包含右美沙芬的药物组合物以及经皮施用右美沙芬的方法。本文的经皮递送装置、药物组合物和方法可用于治疗各种疾病和病症，诸如神经系统疾病或病症(例如，PBA)。

本文的经皮递送装置在各个方面都是新型的。在一些实施方案中，所述经皮递送装置的特征可在于，例如，具有粘合剂层和贮藏层(reservoir layer)的贴片设计。典型地，贮藏层可包含所述贮藏层重量的至少10％的右美沙芬浓度。在一些实施方案中，所述经皮递送装置的特征可在于包含两种粘合剂的混合物(诸如丙烯酸酯粘合剂及硅酮粘合剂的混合物)的粘合剂层。在一些实施方案中，所述经皮递送装置的特征可在于具有皮肤渗透增强剂，例如，其与没有皮肤渗透增强剂的在其他方面等效的经皮递送装置相比，可以提供较高的通量。在一些实施方案中，所述经皮递送装置的特征可在于具有某些特定的释放曲线，诸如在使用人类尸体皮肤测试时的体外通量曲线及/或体内释放曲线。在本文所述的实施方案中的任一项中，所述经皮递送装置可被配置成在使用者中提供本文所述的一个或多个体外释放曲线和/或一个或多个PK曲线。在一些实施方案中，经皮递送装置可以在所需的一段时间内在需要其的受试者(例如，具有PBA的受试者)中提供药学有效血浆浓度的右美沙芬的药代动力学(“PK”)曲线。在一些实施方案中，经皮递送装置可被配置成每天使用一次，例如，以提供约2mg至约50mg的右美沙芬的每日剂量。在一些实施方案中，经皮递送装置可被配置成至少一天使用一次，例如，两天或更多天一次(例如，一周一次)，或一周1、2、3、4、5或6次，例如，以提供约2mg至约50mg的右美沙芬的每日剂量。这些特征/方面中的任一个都可以与其他特征/方面组合，而此类组合是本公开中特别考虑的。