[发明专利]治疗肿瘤的方法

说明书

本公开提供用于治疗受试者中肿瘤的方法，所述方法包括向受试者施用抗PD‑1抗体和CD‑122偏向型激动剂。在一些实施方案中，肿瘤衍生自黑素瘤、肾细胞癌(RCC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、尿路上皮癌(UC)、乳腺癌或其任意组合。

发明领域

本公开涉及用于治疗受试者中肿瘤的方法，所述方法包括向受试者施用抗程序性死亡-1(PD-1)抗体和CD-122偏向型激动剂。在一些实施方案中，肿瘤衍生自黑素瘤、肾细胞癌(RCC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、尿路上皮癌(UC)、乳腺癌或其任意组合。

发明背景

人类癌症携带众多的遗传改变和表观遗传改变，产生可能由免疫系统可识别的新生抗原(Sjoblom等人,(2006)Science 314:268-74)。适应性免疫系统，包括T和B淋巴细胞，具有强有力的抗癌潜力，连同响应于多样肿瘤抗原的广泛能力和精细特异性。另外，免疫系统展示了可观的塑性和记忆组分。成功利用适应性免疫系统的全部这些属性将使得免疫治疗在全部癌治疗模式当中独一无二。

对调节免疫应答的多个非冗余分子途径的靶向疗法可以增强抗肿瘤免疫治疗。但是，并非全部联用均具有可接受的安全性和/或有效性。仍需要具有可接受安全性特征和高有效性的联合疗法，与单药疗法和其他免疫治疗联用相比，所述联合疗法增强抗肿瘤免疫应答。

发明简述

本公开的某些方面涉及一种治疗罹患肿瘤的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用：(a)与程序性死亡-1(PD-1)受体特异性结合并且抑制PD-1活性的抗体(“抗PD-1抗体”)；和(b)CD-122偏向型激动剂。在一些实施方案中，CD-122偏向型激动剂包括与聚合物缀合的白介素-2(IL-2)蛋白。在一些实施方案中，肿瘤衍生自黑素瘤、肾细胞癌(RCC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、尿路上皮癌(UC)、乳腺癌或其任意组合。在一些实施方案中，乳腺癌是三阴性乳腺癌(TNBC)。

本公开的一些方面涉及一种治疗罹患的受试者的方法，所述肿瘤衍生自黑素瘤，所述方法包括向受试者施用：(a)与程序性死亡-1(PD-1)受体特异性结合并且抑制PD-1活性的抗体(“抗PD-1抗体”)；和(b)CD-122偏向型激动剂。其他方面涉及一种治疗罹患肿瘤的受试者的方法，所述肿瘤衍生自肾细胞癌(RCC)，所述方法包括向受试者施用：(a)与程序性死亡-1(PD-1)受体特异性结合并且抑制PD-1活性的抗体(“抗PD-1抗体”)；和(b)CD-122偏向型激动剂。其他方面涉及一种治疗罹患肿瘤的受试者的方法，所述肿瘤衍生自非小细胞肺癌(NSCLC)，所述方法包括向受试者施用：(a)与程序性死亡-1(PD-1)受体特异性结合并且抑制PD-1活性的抗体(“抗PD-1抗体”)；和(b)CD-122偏向型激动剂。其他方面涉及一种治疗罹患肿瘤的受试者的方法，所述肿瘤衍生自尿路上皮癌(UC)，所述方法包括向受试者施用：(a)与程序性死亡-1(PD-1)受体特异性结合并且抑制PD-1活性的抗体(“抗PD-1抗体”)；和(b)CD-122偏向型激动剂。其他方面涉及一种治疗罹患肿瘤的受试者的方法，所述肿瘤衍生自三阴性乳腺癌(TNBC)，所述方法包括向受试者施用：(a)与程序性死亡-1(PD-1)受体特异性结合并且抑制PD-1活性的抗体(“抗PD-1抗体”)；和(b)CD-122偏向型激动剂。在一些实施方案中，CD-122偏向型激动剂包括与聚合物缀合的白介素-2蛋白。在一些实施方案中，聚合物包含水溶性聚合物。在一些实施方案中，聚合物是水溶性聚合物。