[发明专利]治疗肿瘤的方法

权利要求书

1.一种组合物，其包含与程序性死亡-1(PD-1)受体特异性结合并且抑制PD-1活性的抗体(“抗PD-1抗体”)，用于与CD-122偏向型激动剂组合治疗罹患肿瘤的受试者。

2.用于根据权利要求1所述用途的组合物，其中CD-122偏向型激动剂包括与聚合物缀合的白介素-2(IL-2)蛋白。

3.用于根据权利要求1或2所述用途的组合物，其中肿瘤衍生自黑素瘤、肾细胞癌(RCC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、尿路上皮癌(UC)、乳腺癌或其任意组合。

4.用于根据权利要求1至3中任一项所述用途的组合物，其中CD-122偏向型激动剂：

(a)与细胞表面上的白介素-2受体βγ(IL-2Rβγ)相互作用

(b)相比CD-122偏向型激动剂与细胞表面上的IL-2Rαβγ相互作用，更强烈与细胞表面上的IL-2Rβγ相互作用；

(c)促进NK细胞、CD8⁺细胞、CD4⁺辅助T细胞或其任意组合的克隆性扩充；

(d)不促进CD4⁺Treg细胞的克隆性扩充；或

(v)(a)-(d)的任何组合。

5.用于根据权利要求4所述用途的组合物，其中细胞选自天然杀伤(NK)细胞、CD4⁺细胞、CD8⁺细胞及其任意组合。

6.用于根据权利要求1至5中任一项所述用途的组合物，其中CD-122偏向型激动剂包含以下式：

7.用于根据权利要求1至6中任一项所述用途的组合物，其中施用CD-122偏向型激动剂：

(a)如与施用之前肿瘤中TIL的增殖相比，增加肿瘤中肿瘤浸润型淋巴细胞(TIL)的增殖；

(b)如与施用之前效应T细胞上的PD-1表达相比，增加受试者中效应T细胞上的PD-1表达；或

(c)(a)和(b)两者。

8.用于根据权利要求1至7中任一项所述用途的组合物，其中抗PD-1抗体是纳武单抗(nivolumab)或派姆单抗(pembrolizumab)。

9.用于根据权利要求1至8中任一项所述用途的组合物，其中将抗PD-1抗体按至少约200、至少约220、至少约240、至少约260、至少约280、至少约300、至少约320、至少约340、至少约360、至少约380、至少约400、至少约420、至少约440、至少约460、至少约480、至少约500或至少约550mg的近平剂量约每1、2、3或4周一次施用。

10.用于根据权利要求1至9中任一项所述用途的组合物，其中将CD-122偏向型激动剂按从至少约0.0001mg/kg到至少约0.1mg/kg体重的剂量约每1、2、3或4周一次施用。

11.用于根据权利要求1至10中任一项所述用途的组合物，其中将抗PD-1抗体按约360mg的剂量每3周施用并且将CD-122偏向型激动剂按约0.006mg/kg体重的剂量每3周施用。

12.用于根据权利要求1至11中任一项所述用途的组合物，其中

(a)将抗PD-1抗体和CD-122偏向型激动剂在独立组合物中同步施用，或

(a)将抗PD-1抗体和CD-122偏向型激动剂作为单一组合物混合用于同步施用。

13.用于根据权利要求1至12中任一项所述用途的组合物，其中肿瘤包含一个或多个表达PD-L1、PD-L2或两者的细胞。

14.用于根据权利要求1至13中任一项所述用途的组合物，其中受试者接受过至少一种既往化疗治疗。

15.用于治疗罹患癌症的受试者的试剂盒，所述试剂盒包含：

(a)剂量范围从约10mg至约600mg的抗PD-1抗体；

(b)剂量范围从约0.0001mg至约0.1mg的CD-122偏向型激动剂；

(c)向受试者施用抗PD-1抗体和CD-122偏向型激动剂的说明。