[发明专利]双特异性融合多肽及其使用方法在审
| 申请号： | 201880071721.8 | 申请日： | 2018-11-08 |
| 公开（公告）号： | CN111315405A | 公开（公告）日： | 2020-06-19 |
| 发明（设计）人： | J.穆姆;Y.王;R.吉尔布雷思;R.赫布斯特;S.哈蒙德;M.奥伯斯特;G.J.赖尼;S.多夫迪;J.西曼;M.特恩哈姆 | 申请（专利权）人： | 免疫医疗有限责任公司 |
| 主分类号： | A61K39/00 | 分类号： | A61K39/00;A61K39/395;C07K19/00 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 李波;李唐 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 特异性 融合 多肽 及其 使用方法 | ||
1.一种双特异性融合蛋白，其包含：
单链融合蛋白，该单链融合蛋白包含对第一细胞表面靶标具有特异性的第一结合区、Fc单体、和对第二细胞表面靶标具有特异性的第二结合区，
其中该第一结合区和该第二结合区经由肽接头与该Fc单体共价连接，并且
其中该双特异性融合蛋白能够同时结合该第一细胞表面靶标和该第二细胞表面靶标。
2.如权利要求1所述的双特异性融合蛋白，其中该第一结合区和该第二结合区中的至少一个是Fab片段或受体配体。
3.如权利要求2所述的双特异性蛋白，其中该Fab片段是抗PD-1 Fab片段。
4.如权利要求2所述的双特异性融合蛋白，其中该Fab片段是抗PD-L1 Fab片段。
5.如权利要求1-4中任一项所述的双特异性融合蛋白，其中该Fc单体是IgG1 Fc单体。
6.如权利要求5所述的双特异性融合蛋白，其中该IgG1 Fc单体包含与SEQ ID NO：6具有至少约85％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。
7.如权利要求1-4中任一项所述的双特异性融合蛋白，其中该Fc单体是IgG4 Fc单体。
8.如权利要求7所述的双特异性融合蛋白，其中该IgG4 Fc单体包含与SEQ ID NO：9具有至少约85％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。
9.如前述权利要求中任一项所述的双特异性融合蛋白，其中该Fc单体包含铰链区。
10.如前述权利要求中任一项所述的双特异性融合蛋白，其中该Fc单体包含人Fc氨基酸序列。
11.如前述权利要求中任一项所述的双特异性融合蛋白，其中该一种或多种配体亚单元中的至少一种是GITRL。
12.如权利要求1-10中任一项所述的双特异性融合蛋白，其中该一种或多种配体亚单元中的至少一种是OX40L。
13.如权利要求1-10中任一项所述的双特异性融合蛋白，其中该一种或多种配体亚单元中的至少一种是CD40L。
14.如权利要求13所述的双特异性融合蛋白，其中该CD40L配体亚单元包含在位置194处的Trp残基。
15.如权利要求14所述的双特异性融合蛋白，其中该在位置194处的Trp残基是C→W取代。
16.如权利要求1-10中任一项所述的双特异性融合蛋白，其中该一种或多种配体亚单元中的至少一种是TNF-α。
17.如权利要求1-10中任一项所述的双特异性融合蛋白，其中该一种或多种配体亚单元中的至少一种是CD137L。
18.如前述权利要求中任一项所述的双特异性融合蛋白，其中该Fab片段与Fc单体的N末端连接。
19.如权利要求18所述的双特异性融合蛋白，其中该一种或多种配体亚单元与Fc单体的C末端连接。
20.如权利要求1-17中任一项所述的双特异性融合蛋白，其中该Fab片段与Fc单体的C末端连接。
21.如权利要求20所述的双特异性融合蛋白，其中该一种或多种配体亚单元与Fc单体的N末端连接。
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