[发明专利]用于选择性转导靶细胞的基于衔接子的逆转录病毒载体系统

权利要求书

1.一种组合物，包含

i)假型化逆转录病毒载体颗粒或其病毒样颗粒，其包含：

a)一种具有抗原结合活性的包膜蛋白，其中所述包膜蛋白是不与至少一个其天然受体相互作用的重组蛋白，并且在其胞外域处与包含对标记的多肽的标签特异性的抗原结合结构域的多肽融合，并且其中所述包膜蛋白源自副粘病毒科的蛋白G、HN或H，

b)一种源自副粘病毒科的具有融合活性的包膜蛋白，和

ii)所述标记的多肽，其中所述标记的多肽与靶细胞表面表达的抗原特异性结合，从而用所述逆转录病毒载体颗粒转导所述靶细胞或从而诱导所述病毒样颗粒摄取至所述靶细胞中。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述具有抗原结合活性的包膜蛋白不是人嗜性的。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中在存在所述标记的多肽的情况下，所述靶细胞上的所述转导或所述诱导的摄取比在非靶细胞上高至少10倍。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述副粘病毒科病毒是麻疹病毒属或亨尼巴病毒属的病毒。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述源自副粘病毒科病毒的蛋白G或H的蛋白质缺少所述蛋白G或H的胞质区的至少一部分。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述源自副粘病毒科的具有融合活性的包膜蛋白缺少所述包膜蛋白的胞质区的至少一部分。

7.根据权利要求2至6中任一项所述的组合物，其中所述麻疹病毒属是麻疹病毒或麻疹病毒的Edmonston株。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中所述逆转录病毒载体颗粒是慢病毒或γ逆转录病毒载体颗粒或其病毒颗粒。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中所述标记的多肽的多肽是抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与在所述靶细胞表面上表达的所述抗原结合，并且其中所述标记的多肽的标签是半抗原。

10.根据权利要求1至8中任一项所述的组合物，

其中所述标记的多肽的多肽是抗原结合部分(ABM)，其中所述标记的多肽的标签是靶细胞结合分子(TCBM)的接头/标记表位(LLE)，其包含

i)抗原结合部分(ABM)，其中所述ABM特异性结合于所述靶细胞表面上表达的所述抗原，

ii)标记部分(LaM)，其中所述LaM是受试者中的天然存在的分子或其衍生物，

iii)偶联所述ABM和所述LaM的接头部分(LiM)，从而形成接头/标记表位(LLE)，

其中对标签特异性的所述多肽的所述抗原结合结构域是接头/标记表位(LLE)结合结构域，

其中所述LLE结合结构域优先于所述天然存在的分子与所述LLE结合。

11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述LLE结合结构域以比与所述天然存在的分子结合至少高两倍的亲和力与所述LLE结合。

12.根据权利要求10或11所述的组合物，其中所述LaM是生物素或其衍生物，并且所述LiM是6-(6-氨基己酰胺基)己酰基部分或6-氨基己酰基部分。

13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述LLE结合结构域包含SEQ ID NO：1(VH)和SEQ ID NO：2(VL)的序列。

14.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至13中任一项所述的组合物，任选地进一步包含药学上可接受的载体。

15.一种用于用根据权利要求1至13中任一项所述的组合物的假型逆转录病毒载体颗粒或其病毒样颗粒的假型逆转录病毒载体颗粒转导靶细胞或递送其病毒样颗粒的蛋白质的体外方法，包括以下步骤：

a)用根据权利要求1至13中任一项所述标记的多肽组合物的标记的多肽对靶细胞进行预孵育，以及

b)将所述逆转录病毒载体颗粒或其载体样颗粒添加到步骤a)的所述预孵育的靶细胞中。