[发明专利]一种胆酸类化合物的制备方法

权利要求书

1.一种式I化合物的制备方法，

包括如下步骤：

a)在有机酸存在的条件下，使式2化合物发生氧化反应得式3化合物，所用氧化剂选自次氯酸钠、次氯酸溴、N-溴代琥珀酰亚胺、N-氯代琥珀酰亚胺、双氧水或重铬酸钾，所述有机酸选自甲酸、乙酸、丙酸、枸橼酸或苹果酸，

b)在缚酸剂存在的条件下进行，式3化合物连接保护基得式4化合物，所述反应在碱金属阳离子有机碱存在的条件下进行，所述碱金属阳离子有机碱选自二异丙基氨基锂、正丁基锂、二异丙基氨基钠、二异丙基氨基钾、六甲基二硅基氨基钠、六甲基二硅基氨基钾或六甲基二硅基氨基锂，所述缚酸剂选自三乙胺、二异丙基乙基胺、三丁胺或吡啶，

c)式4化合物与乙醛反应得式5化合物，所述反应在三氟化硼、三氯化铝、三氯化铁、氯化锌、四氯化锡或五氯化铌的存在下进行，

d)式5化合物发生还原反应得式6化合物，所述反应的催化剂选自Pd/C、Pt/C、Rh/C、Pd(OH)₂、Raney Ni或PtO₂，

e)在NaOH或KOH的存在下，式6化合物的氰基转变为羧基得式I化合物，

其中，所述R¹和R²各自独立地选自硅烷醚类保护基，所述硅烷醚类保护基选自三甲基硅基、三乙基硅基、叔丁基二甲基硅基或叔丁基二苯基硅基。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中的所述式2化合物的制备方法包括如下步骤：

f)在甲酸中，式7化合物连接甲酰基得式8化合物，

g)在三氟乙酸、三氟乙酸酐，以及亚硝酸钠或亚硝酸钾存在下，式8化合物的23位羧基转化为22位氰基得式9化合物，在NaOH水溶液或KOH水溶液中，式9化合物脱除甲酰基得式2化合物，

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述硅烷醚类保护基选自三甲基硅基。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a)所用氧化剂选自次氯酸钠。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a)中，式2化合物与氧化剂的摩尔量之比选自1:(1～5)。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a)中，式2化合物与氧化剂的摩尔量之比选自1:(1～2)。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a)中，式2化合物与氧化剂的摩尔量之比选自1:1。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a)在溴元素存在的条件下进行，其中提供溴元素的化合物可选自溴化钠或溴化钾。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a)中式2化合物与溴化钠或溴化钾的摩尔量之比选自1:(0.1～2)。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a)中式2化合物与溴化钠或溴化钾的摩尔量之比选自1:(0.1～0.5)。

11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a)中式2化合物与溴化钠或溴化钾的摩尔量之比选自1:0.2。

12.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a)的溶剂选自二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙醇、乙醚、异丙醚、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、乙腈、丙酮或其混合溶剂。

13.如权利要求12所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a)的溶剂选自二氯甲烷、甲醇、乙酸乙酯或其混合溶剂。