[发明专利]具有低内毒素含量的硅藻土组合物

说明书

本发明涉及具有低内毒素含量的硅藻土组合物，其包含锻制硅藻土颗粒与水的结块混合物，其中锻制硅藻土颗粒与水的质量比在1:1.0至1:2.0的范围内，并且其中硅藻土组合物的内毒素含量等于或小于0.5EU/mL。在另一个方面中，本发明涉及用于生产具有低内毒素含量的硅藻土组合物的方法。在另一个方面中，本发明涉及具有低内毒素含量的硅藻土组合物作为生物制药应用中的预涂过滤的预涂剂的用途。

技术领域

本发明涉及具有低内毒素含量的硅藻土组合物。在另一个方面中，本发明涉及生产具有低内毒素含量的硅藻土组合物的方法。在另一个方面中，本发明涉及具有低内毒素含量的硅藻土组合物作为生物制药应用中的预涂过滤的预涂剂的使用。

背景技术

在生物制药过程中，通常在发酵罐中使产生产物，如抗体的细胞增殖。在发酵过程结束时，细胞以及细胞碎片必须与产物分离以获得具有所期望的产物的透明上清液。

通常，为了实现这种分离，实施离心以及后续的无菌过滤。然而，无菌过滤经常在特定时间后导致过滤器堵塞，这使得对于发酵罐的处理，使用几个过滤器是不可避免的。在不先离心的情况下，无菌过滤将立即导致过滤器堵塞，从而甚至使过滤是不可能的。包括离心和无菌过滤的整个分离程序需要明显很长的时间并且涉及复杂的工作步骤，并因此提高了成本。

可以克服离心步骤和过滤器堵塞的一种方式是使用硅藻土(DE)的预涂过滤。为此目的，向细胞肉汤中加入特定量的硅藻土，然后过滤。在该预涂过滤期间，硅藻土在无菌过滤器上构建了其中结合细胞和细胞碎片的粗糙-孔状滤饼，因此所述细胞和细胞碎片可以不再会导致过滤器堵塞。

简要地，硅藻土是天然存在的、柔软的硅酸沉积岩，其由硅藻的化石化残余物组成，所述硅藻是一类硬皮原生生物，也称为金藻。从化学角度来看，硅藻土主要由无定形二氧化硅组成，但是也含有大量结晶二氧化硅。基于其天然沉积以及其进一步加工，如锻烧，硅藻土可以含有多达15质量％的方石英和1质量％的石英。

对于硅藻土在实验室中的使用，由于必须符合多种发酵罐的形状和通常多种样品，因此敞开剂量施用(例如，通过漏斗)是优选的。在工业规模上，可以使用具体开发的包装溶液，其允许几乎无尘的连接。

硅藻土在实验室中的应用所产生的主要问题是粉尘颗粒的极高释放，这具体在使用具有粉状形态的干燥材料时发生。因此，处于其纯化形式的硅藻土不适合于在通过通风橱提供的安全工作台之外使用。具体地，由于作为方石英和石英(两者均高度可吸入)的大量结晶二氧化硅，硅藻土释放的粉尘颗粒的吸入对肺有害，从而导致矽肺。此外，结晶二氧化硅还被认为是对人致癌的。与之相反，无定形二氧化硅被认为具有低毒性。尽管如此，其长期吸入可以导致肺部变化。除了在健康问题角度的上述考虑之外，粉尘的产生还导致了有关工作环境的常规卫生要求的其它问题。

通过使用粘结剂形成硅藻土颗粒的尝试未显著降低粉尘颗粒的释放，因为这类颗粒还通过摩擦产生粉尘颗粒，然后当以敞开方式处理时得到释放。此外，该方法的缺陷在于照此引入样品溶液中的粘结剂从而会污染样品并可能干扰其后续分析。

用水使硅藻土润湿会降低粉尘颗粒的释放。

此外，它允许敞开处理并且不向含水样品添加任何新的物质。基于硅藻土和水的质量比，获得了易碎至固体形状的产品。然而，这些产品通常难以处理，因为它们不再能自由流动，具体地，当所述质量比为约1:3或甚至更小时。此外，向硅藻土添加大量的水还导致样品进一步不期望的稀释。由水的额外添加所造成的其它问题在于促进了微生物的生长以及与之有关的内毒素形成，从而导致样品污染。

考虑到以上缺陷，本发明潜在的技术问题将是提供应显示出显著降低的粉尘颗粒释放并且同时具有低内毒素含量的硅藻土组合物。具体地，要提供的硅藻土组合物应使得能够在预涂过滤中几乎无尘应用。此外，本发明的目标是提供用于产生所述硅藻土组合物的方法。

发明内容

通过提供在权利要求中显示其特征的实施方式解决了上述问题。