[发明专利]CEA CD3双特异性抗体和PD-1轴结合拮抗剂在治疗癌症的剂量方案中的用途

说明书

本发明涉及癌症的治疗,特别是使用CEA CD3双特异性抗体和PD‑1轴结合拮抗剂对癌症的治疗。

发明领域

本发明涉及癌症的治疗,特别是使用CEA CD3双特异性抗体和PD-1轴结合拮抗剂的癌症的治疗。

发明背景

T细胞激活性双特异性抗体是一类新颖的癌症治疗剂,设计用于使得啮合细胞毒性T细胞针对肿瘤细胞。此类抗体对T细胞上的CD3和在肿瘤细胞上表达的抗原的同时结合会促成肿瘤细胞和T细胞之间的暂时相互作用,引起T细胞的激活和随后肿瘤细胞的裂解。

CEA TCB(RG7802,RO6958688,cibisatamab)是一种新颖的T细胞激活性双特异性抗体,靶向肿瘤细胞上的CEA和T细胞上的CD3ε。在小鼠模型中,CEA TCB展示有力的抗肿瘤活性,导致升高的肿瘤内T细胞浸润和激活并上调PD-L1/PD-1途径。它当前在两项正在进行的剂量扩大I期研究中接受测试,在具有晚期CEA阳性肿瘤的患者中作为单一疗法或与阿特珠单抗组合给予。

已经证明建立T细胞激活性双特异性抗体的安全且有效剂量给药方案具有挑战性。对于数种T细胞激活性双特异性抗体,已经报告了上升剂量给药方案(见例如WO 2011/051307,WO 2016/081490,WO 2018/093821,处方信息(07/2017版；于2018年11月22日访问,https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/125557s008lbl.pdf))。

发明描述

本发明提供CEA CD3双特异性抗体,诸如CEA TCB与PD-1轴结合拮抗剂,诸如阿特珠单抗(atezolizumab)组合用于治疗癌症的剂量给药方案,其具有优化的功效和安全性。

在第一个方面,本发明提供一种CEA CD3双特异性抗体,特别是CEA TCB,供癌症的治疗中使用,其中所述治疗包含与PD-1轴结合拮抗剂,特别是阿特珠单抗组合施用该CEACD3双特异性抗体,

其中每周(QW)或每三周(Q3W)以固定剂量,特别是以约100mg的剂量施用该CEACD3双特异性抗体,

且每3周(Q3W)施用,特别是以固定剂量,更加特别是以约1200mg的固定剂量该PD-1轴结合拮抗剂。

在又一个方面,本发明提供一种治疗癌症的方法,其包含施用CEA CD3双特异性抗体,特别是CEA TCB,和PD-1轴结合拮抗剂,特别是阿特珠单抗,其中每周(QW)或每三周(Q3W)以固定剂量,特别是以约100mg的剂量施用该CEA CD3双特异性抗体,

且每3周(Q3W),特别是以固定剂量,更加特别是以约1200mg的固定剂量施用该PD-1轴结合拮抗剂。

在仍有又一个方面,本发明提供CEA CD3双特异性抗体,特别是CEA TCB制造用于治疗癌症的药物的用途,其中所述治疗包含与PD-1轴结合拮抗剂,特别是阿特珠单抗组合施用该CEA CD3双特异性抗体,

其中每周(QW)或每三周(Q3W)以固定剂量,特别是以约100mg的剂量施用该CEACD3双特异性抗体,

且每3周(Q3W),特别是以固定剂量,更加特别是以约1200mg的固定剂量施用该PD-1轴结合拮抗剂。

在又一个方面,本发明提供一种CEA CD3双特异性抗体,特别是CEA TCB,供癌症的治疗中使用,其中所述治疗包含与PD-1轴结合拮抗剂,特别是阿特珠单抗组合施用该CEACD3双特异性抗体,