[发明专利]用于对颗粒进行包衣的方法

说明书

本发明涉及用于对颗粒进行包衣的方法，其特征在于，通常在包衣期间添加粉末状辅料。通常，该包衣方法包括乌斯特流化床包衣。本发明提供了一种在包括包衣处理室的包衣机中对颗粒进行包衣的方法，其中颗粒包含活性药物成分，该方法包括：(i)向处理室添加颗粒；(ii)通过第一入口向处理室添加包衣处方；和(iii)通过第二入口向处理室添加粉末状辅料。本发明还提供了可通过本发明的方法获得的包衣颗粒，优选至少80％w/w的包衣颗粒在10‑1200微米的粒度范围以内。包衣颗粒优选用于施用活性药物成分的方法或用于治疗或预防疾病或病症的方法。本发明还提供了一种药物组合物，其包含可通过本发明的方法获得的包衣颗粒，优选作为用于口服的液体处方的一部分。

技术领域

本发明涉及一种用于对颗粒进行包衣的方法，其特征在于，通常在包衣期间添加粉末状辅料。通常，该包衣方法包括流化床包衣。该方法尤其适用于用可调节药物释放的包衣材料对微粒或颗粒进行包衣。

背景技术

微粒在药物制剂中是一种众所周知的活性药物成分释放系统。可对包含一种或多种活性药物成分的微粒进行包衣，以改变微粒的特性。例如，可将颗粒进行功能包衣(肠溶包衣或抗胃液包衣)，这种功能包衣能抵抗在胃内分解，但是会在肠内分解，以释放出活性药物。该包衣还可构造为缓释型的，以在一段时间内释放出药物。现在的一些药物以液体制剂的形式给药，该液体制剂包含分散在液体介质中的包衣微粒。这些液体制剂比片剂或胶囊更易于患者吞咽，因此在儿童和老年人群中特别有用。这种包衣可以配置为提供调节药物释放的功能包衣。

可通过各种方式对颗粒进行包衣，其中流化床包衣(Fluidised bed coating-FBC)是一种常用方法。已知FBC可以用于制备包衣微粒，例如具有功能包衣的微粒，其适用于上述液体制剂。FBC可通过顶部喷射、底部喷射(乌斯特，即Wurster)或切向喷射(转子工艺)进行。上述每种方法都有自己的技术特征：设备/选件、包衣工艺和工艺模式。与顶部喷射或转子工艺相比，乌斯特FBC结合使用分区(塔/柱)和配气板，以将颗粒流组织在喷嘴附近。在乌斯特FBC中，包衣液的液滴在喷射后仅经过很短的距离便可沉积到被包衣颗粒上。这样，包衣材料包覆得更均匀。底部喷射(乌斯特)FBC因其包衣均匀性好且包衣效率高而成为制药行业最常用的包衣工艺。在乌斯特FBC中，处理塔包含待包衣颗粒床，并且通过引起循环颗粒流的气流对该颗粒床进行流化。喷嘴位于流化床的底部，循环气流迫使颗粒穿过乌斯特柱向上通过喷嘴。喷嘴在与颗粒流向相同的方向喷射包衣处方的雾化液滴。包衣处方包含涂料成分和有机溶剂或水性涂料载体。随着包衣处方的液滴沉积在通过的颗粒表面上，这些颗粒向上移动进入膨胀区。气流速度在膨胀区降低，使得颗粒循环回到流化床，到达乌斯特柱的“降流”区域。膨胀区还使粒子间距进一步临时增大，以最大程度地减少颗粒的聚集。随着颗粒进入并通过膨胀区，有机溶剂或水性包衣载体蒸发，使非挥发性包衣材料成分留在颗粒表面上，作为形成的包衣膜的一部分。即将干燥的颗粒流过“降流”区域，并被气流吸入乌斯特柱，以再次通过喷嘴。包衣过程中工艺参数通常设置到以实现最佳的载体去除效果和薄膜特性为目的。这种批量处理继续进行，直到将颗粒均匀地包覆到所需的包衣比例、膜层厚度或质量增加量为止。

如上所述，FBC包衣可被用于制备包含活性药物成分的微粒，并作为易于吞咽的液体制剂的一部分给药。US 7,906,145说明了一种含有缓释包衣微粒的即用型悬浮液。用于产生缓释微粒的包衣制剂基于乙基纤维素(用于控制药物释放的水不溶性聚合物)，并添加有成孔剂(例如聚乙烯吡咯烷酮，这是一种用于在包衣中形成孔的水溶性聚合物)。在包衣处方中使用有机溶剂通过FBC将包衣材料包覆到颗粒上。

WO 2011/107855 A2也说明了一种含有缓释包衣微粒的即用型悬浮液。该技术由复杂的包衣系统组成，该系统由形成在微粒核心上至少四层包衣膜组成：1)密封包衣；2)药物层；3)控释聚合物层；4)保护包衣层。在包衣处方中使用有机溶剂通过FBC将包衣材料包覆到颗粒上。

US2005/0265955 A1说明了一种适合于制备缓释口服制剂的缓释药物颗粒。该颗粒包含药物-离子交换树脂复合物以及使用聚合物包衣材料的可透水扩散隔膜。在包衣处方中以水为溶剂通过FBC将包衣材料包覆到颗粒上。