[发明专利]含有透明质酸和肌肽的药物组合物及其相关用途

权利要求书

1.药物组合物，其包含透明质酸(HA)/肌肽缀合物，在透明质酸的羧基和肌肽的胺基团之间具有直接酰胺键，用于骨关节炎的预防和治疗和类风湿性关节炎(RA)的治疗。

2.根据权利要求1的药物组合物，用于治疗由RA直接引起的病理，选自包括以下的组：肺纤维化、胸膜炎和胸膜心包炎、干眼症、葡萄膜炎和巩膜炎，或者与RA间接相关/取决于RA的病理，选自包括以下的组：病理性早衰、心脏病发作、中风、动脉硬化和冠状动脉粥样硬化、动脉高血压、痴呆、糖尿病、骨质疏松和淀粉样变、癌症、蛋白尿和肾炎、胃部病变、白内障、银屑病关节炎、胃炎、脉管炎、I型糖尿病和自身免疫性甲状腺炎。

3.根据前述权利要求一项或多项的药物组合物，其中所述透明质酸(HA)/肌肽缀合物通过在HA的羧基和肌肽的胺基之间形成直接的酰胺键，将肌肽的二肽与透明质酸共价结合而获得，其HA的羧基的衍生化度，即酰胺化度高于25％，优选为30至100％，更优选为30至60％，甚至更优选在35±3％或45±5％及其组合的范围内变化。

4.根据前述权利要求一项或多项的药物组合物，其中所述HA的平均分子量为400至3x10⁶Da，优选为1x10⁵Da至1x10⁶Da，甚至更优选为130-220k Da或500-750k Da及其组合。

5.根据前述权利要求一项或多项的药物组合物，其中HA的衍生化度为30至60％，并且HA的平均分子量为1x 10⁵Da至1x10⁶，并且优选为130-220k Da或500-750k Da及其组合。

6.根据前述权利要求一项或多项的药物组合物，其中用于HA与肌肽的酰胺衍生物的透明质酸是HA的钠盐或HA的四丁基铵盐。

7.根据前述权利要求一项或多项的药物组合物，用于局部、口服、关节内、肠胃外或外科施用。

8.由HA与肌肽缀合的衍生物组成的生物材料，其中所述衍生物选自HA的酯、HA的酰胺、HA的内酯、HA的过羧酸酯和HA的硫酸酯。

9.根据权利要求8的由HA与肌肽缀合的衍生物组成的生物材料，其用于预防和治疗骨关节炎、用于治疗类风湿性关节炎(RA)、以及用于治疗由RA直接引起的病理，选自包括以下的组：肺纤维化、胸膜炎和胸膜心包炎、干眼症、葡萄膜炎和巩膜炎，或者与RA间接相关/取决于RA的病理，选自包括以下的组：病理性早衰、心脏病发作、中风、动脉硬化和冠状动脉粥样硬化、动脉高血压、痴呆、糖尿病、骨质疏松和淀粉样变、癌症、蛋白尿和肾炎、胃部病变、白内障、银屑病关节炎、胃炎、脉管炎、I型糖尿病和自身免疫性甲状腺炎。

10.根据权利要求9的由HA与肌肽缀合的衍生物组成的生物材料，其形式为纤维、凝胶、水凝胶、微球、海绵、织物或非织造织物、薄膜，用于局部、口服、关节内、肠胃外或外科施用。

11.根据前述权利要求的药物组合物或生物材料，其与药理和/或生物活性物质和/或药物和/或天然聚合物或合成性质的聚合物的控释系统结合。