[发明专利]用于治疗癌症的MDM2抑制剂与ERK抑制剂的组合

权利要求书

1.一种药物组合产品，所述药物组合产品包含：

(a)MDM2抑制剂，所述MDM2抑制剂是(6S)-5-(5-氯-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-6-(4-氯苯基)-2-(2,4-二甲氧基嘧啶-5-基)-1-(丙-2-基)-5,6-二氢吡咯并[3,4-d]咪唑-4(1H)-酮或其药学上可接受的盐，以及

(b)ERK抑制剂，所述ERK抑制剂是4-(3-氨基-6-((1S,3S,4S)-3-氟-4-羟基环己基)吡嗪-2-基)-N-((S)-1-(3-溴-5-氟苯基)-2-(甲基氨基)乙基)-2-氟苯甲酰胺或其药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1所述的药物组合产品，所述药物组合包含联合治疗有效的量的所述MDM2抑制剂和所述ERK抑制剂。

3.根据权利要求2所述的药物组合产品，其中所述MDM2抑制剂和所述ERK抑制剂的量对于表达BRAF突变的癌症的治疗是联合治疗有效的。

4.根据权利要求3所述的药物组合产品，其中所述MDM2抑制剂和所述ERK抑制剂的量对于表达BRAF突变的黑素瘤的治疗是联合治疗有效的。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的药物组合产品，其用于同时或依次使用。

6.根据权利要求1-4中任一项所述的药物组合产品，其呈固定组合的形式。

7.根据权利要求1-4中任一项所述的药物组合产品，其呈非固定组合的形式。

8.一种药物组合物，所述药物组合物包含：

(a)MDM2抑制剂，所述MDM2抑制剂是(6S)-5-(5-氯-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-6-(4-氯苯基)-2-(2,4-二甲氧基嘧啶-5-基)-1-(丙-2-基)-5,6-二氢吡咯并[3,4-d]咪唑-4(1H)-酮或其药学上可接受的盐，

(b)ERK抑制剂，所述ERK抑制剂是4-(3-氨基-6-((1S,3S,4S)-3-氟-4-羟基环己基)吡嗪-2-基)-N-((S)-1-(3-溴-5-氟苯基)-2-(甲基氨基)乙基)-2-氟苯甲酰胺或其药学上可接受的盐；以及

(c)至少一种药学上可接受的载体或赋形剂。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，所述药物组合物包含联合治疗有效的量的所述MDM2抑制剂和所述ERK抑制剂。

10.MDM2抑制剂与ERK抑制剂组合在制备用于治疗黑素瘤的药物中的用途，所述MDM2抑制剂是(6S)-5-(5-氯-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-6-(4-氯苯基)-2-(2,4-二甲氧基嘧啶-5-基)-1-(丙-2-基)-5,6-二氢吡咯并[3,4-d]咪唑-4(1H)-酮或其药学上可接受的盐，所述ERK抑制剂是4-(3-氨基-6-((1S,3S,4S)-3-氟-4-羟基环己基)吡嗪-2-基)-N-((S)-1-(3-溴-5-氟苯基)-2-(甲基氨基)乙基)-2-氟苯甲酰胺或其药学上可接受的盐。

11.根据权利要求10所述的MDM2抑制剂与ERK抑制剂组合的用途，用于制备治疗表达BRAF突变的黑素瘤的药物，并且任选地其中所述黑素瘤表达野生型p53。

12.一种MDM2抑制剂在制备用于治疗黑素瘤的包含MDM2抑制剂和ERK抑制剂的药物组合产品中的用途，所述MDM2抑制剂是(6S)-5-(5-氯-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-6-(4-氯苯基)-2-(2,4-二甲氧基嘧啶-5-基)-1-(丙-2-基)-5,6-二氢吡咯并[3,4-d]咪唑-4(1H)-酮或其药学上可接受的盐，所述ERK抑制剂是4-(3-氨基-6-((1S,3S,4S)-3-氟-4-羟基环己基)吡嗪-2-基)-N-((S)-1-(3-溴-5-氟苯基)-2-(甲基氨基)乙基)-2-氟苯甲酰胺或其药学上可接受的盐。

13.一种ERK抑制剂在制备用于治疗黑素瘤的包含ERK抑制剂和MDM2抑制剂的药物组合产品中的用途，所述ERK抑制剂是4-(3-氨基-6-((1S,3S,4S)-3-氟-4-羟基环己基)吡嗪-2-基)-N-((S)-1-(3-溴-5-氟苯基)-2-(甲基氨基)乙基)-2-氟苯甲酰胺或其药学上可接受的盐，所述MDM2抑制剂是(6S)-5-(5-氯-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-6-(4-氯苯基)-2-(2,4-二甲氧基嘧啶-5-基)-1-(丙-2-基)-5,6-二氢吡咯并[3,4-d]咪唑-4(1H)-酮或其药学上可接受的盐。