[发明专利]用于生产药物载体的方法

说明书

一种用于注射模制药物载体的配制品包括43.5‑97％(w/w)的重均分子量为MW 94,000‑188,000的一种或多种聚环氧乙烷聚合物、以及可选地一种或多种赋形剂。

本发明涉及一种用于注射模制用于包封药物组合物的药物载体的配制品。

背景技术

用于口服固体药物组合物的两种常见剂型是填充的硬胶囊和压制片剂。硬胶囊典型地使用明胶制成。常见的生产方法是通过将不锈钢销浸入明胶溶液中来形成两个部分。然后将胶囊半体从销上剥下并修剪，然后再连结在一起以制成每个胶囊。可以允许获得更复杂几何形状的替代性制造方法是使用注射模制。

传统胶囊的组成限于聚合物，聚合物在分散于水中时具有适当的流变特性和成膜特性。然而，注射模制是热熔工艺，其需要非常不同的材料特性。这样既提出了摆脱比如明胶(是源自动物的，其机械性能取决于环境条件)和HPMC(溶解滞后时间)等传统胶囊材料的机会，还因为注射模制工艺对所需的材料特性要求很高而提出了挑战。这些材料在工艺期间必须是热稳定的、尤其在高剪切条件下具有良好的熔体流动特性、必须在冷却后足够挠性以从机器中弹出、并且对于本申请而言必须机械强度高以能够进行药物加工并迅速溶于水中。此外，该材料必须适合人类食用、并且已被批准用于药物用途。

发明内容

我们已经开发了一种新的用于注射模制药物载体的配制品。特别地，该配制品在注射模制工艺中的高性能使得载体的设计具有灵活性，从而允许鲁棒地制造具有非常小尺寸的设计特征，这在传统上是注射模制中的挑战。所述配制品允许通过注射模制来制备具有非常精细且薄的设计细节的药物载体，所述药物载体在储存之后维持稳定性和完整性。同时，所述配制品对药物载体提供良好的溶解速率。

此外，我们已经开发了一种新颖的药物剂型(在本文中还称为Prescido^TM)，其被设计为具有标准药物胶囊的功能，同时又维持患者的片剂诉求。本文所描述的载体是经由精密注射模制工艺、使用被设计用于在热处理中表现良好的配制品、比如本发明的配制品来制造的。设计与制造特征连同其益处尤其包括薄壁区段(在水介质中载体的快速崩解时间)、小的卡扣闭合特征(紧密闭合防止载体在输送期间被打开并且限制载体内容物被窃启)、空腔的编号(使用前多个部分的可追溯性和分类)以及高的重量与尺寸精度(鲁棒的操纵过程)。

因此，本发明涉及一种用于注射模制药物载体的配制品，其中，所述配制品包括43.5-97％(w/w)的重均分子量为M_W 94,000-188,000的一种或多种聚环氧乙烷聚合物。

在一个实施例中，所述配制品进一步包括3-7％(w/w)的抗粘剂(anti-tackifier)。

所述配制品还可以包括一种或多种赋形剂，如下文进一步定义的。

因此，所述配制品可以有利地应用于以下用于生产药物载体的方法中，所述方法包括以下步骤：将本披露的配制品熔融；并且将熔体注入到模具中；并且可选地将所注入的熔体冷却；并且可选地将所模制的材料弹出。所述方法可以包括另外的步骤：将载体部分按模制空腔来分类。在优选的实施例中，盖部和底部通过互补的闭合机构彼此连接，特别地其中，闭合机构包括第一卡扣部，所述第一卡扣部从所述底部突出而面向从盖部突出的第二卡扣部并与之相互作用。在另外的优选实施例中，所述药物载体的底部邻近于第一卡扣部设有成角度凹口，并且所述成角度凹口尤其从第一卡扣部的外圆周径向地向外倾斜，这允许粉末从闭合机构中掉落。

与传统胶囊相比，除了具有出色的热处理特性之外，所开发的配制品还为载体带来了许多益处，比如低含水量(与水敏活性物质的相容性提高)、在标准的制造条件下的低吸湿性和湿度敏感度、以及非常快的溶解性(载体在水介质中快速破裂)。因此，使用所述配制品制成的载体、比如本文所描述的Prescido^TM载体由于具有有利的含水量和吸收特性(这对于水敏化合物的加工和稳定性是优势)而具有优于传统胶囊的优势。