[发明专利]用于提高药物、补充剂和摄入物质的生物利用度的组合物

说明书

本发明涉及用于提高促健康物质(如药物和营养补充剂)的生物利用度的组合物和方法。本发明利用一种包含一种或多种微生物生产的生物表面活性剂和/或其同工型的佐剂组合物，以提高促健康物质的生物利用度并减少所需的有效剂量。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年7月27日提交的美国临时专利申请号62/537,502、2018年3月26日提交的美国临时专利申请号62/647,974和2018年6月27日提交的美国临时专利申请号62/690,365的优先权，上述申请均通过引用方式以其整体并入本文。

背景技术

通常，生物利用度可以指物质到达和进入生物体的预期身体系统并且使得能够在其中有效的速率和程度。具体地，在药理学背景下的生物利用度是药物到达作用部位的速率和程度的量度。在营养领域，食品和膳食补充剂的生物利用度可以被定义为能够被身体吸收，然后可供在体内使用或储存的给药物质(或摄入物质)的比例。此外，生物利用度还可以是某些物质从环境进入生物体的量度。

物质的生物利用度可以在其对生物体的有用性中发挥重要作用，并可以基于多种因素而变化。例如，摄入物质的生物利用度可能受物质的溶解度、上皮细胞对物质的排斥或物质通过胃肠(gastrointestinal；GI)道层进入的速度的影响。具有低溶解度的物质可能没有足够的滞留时间，因为它们无法渗透胃肠道的细胞或细胞之间的致密结合部。因此，大部分(如果不是全部)物质从体内释放、未被吸收和未被利用。

除了溶解度之外，对物质的排斥也是影响生物利用度的另一个因素。例如，许多物质可以被P-糖蛋白1排斥，P-糖蛋白1是一种细胞膜蛋白，其可以将外来物质泵出细胞。更正式地说，它是具有广泛底物特异性的ATP依赖型外排泵。人们认为这种泵已经进展成为一种对抗有害物质的防御机制，但是在许多情况下，当试图将外来的(但期望的)物质引入体内时，此泵可能会成为障碍。

此泵广泛分布并在包括肠道上皮的多种器官的细胞中表达：在肠道上皮细胞中它将例如外源物质泵回肠腔；在肝细胞中，它将物质泵入胆管；在肾脏近端肾小管的细胞中，它将物质泵入导尿管；并在构成血脑屏障和血-睾屏障的毛细血管内皮细胞中，它将物质泵回毛细血管。

药物、补充剂和营养是健康生活的重要方面；然而，必须给予受试者的某些促健康物质的剂量或用量通常远大于为具有期望效果而实际所需的量。这是因为进化障碍(evolutionary obstacles)阻碍了某些化合物和营养素例如通过上皮细胞和血脑屏障到达期望作用部位的生物利用度。

因此，需要能够提高给予受试者的广泛的药物、补充剂、营养素和其他促健康物质的生物利用度的组合物和方法。

发明内容

本发明提供了用于改善药物、补充剂、营养素和/或其他促健康物质的生物利用度的材料和方法。特别地，本发明提供了的佐剂组合物包含微生物生长副产物，其用于提高促健康物质的生物利用度。有利地，本发明的基于微生物的产品和方法无毒且具有成本效益。

在某些具体实施方式中，本发明提供了利用微生物生长副产物例如通过抑制P-糖蛋白和/或调节其他物理屏障机制以提高促健康物质的生物利用度的方法。否则P-糖蛋白和/或其他物理屏障机制将减少某些物质的进入例如受试者的上皮细胞和/或穿过血脑屏障(BBB)的渗透性。

在一个实施方式中，提供了用于提高促健康化合物的生物利用度的佐剂组合物，其中所述佐剂组合物包含治疗有效量的一种或多种生物表面活性剂。