[发明专利]组织因子靶向CAR-NK和CAR-T细胞疗法

权利要求书

1.包含嵌合抗原受体(CAR)的组合物，其中所述CAR包含组织因子(TF)结合结构域。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述TF结合结构域包含因子VII(fVII)或其片段，其中所述片段具有足以识别TF的长度。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述TF结合结构域包含可变片段，例如重链(VH)、轻链(VL)或单链可变片段(scFv)。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述CAR进一步包含跨膜结构域。

5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述跨膜结构域包含CD28。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述CAR进一步包含一个或多个胞质结构域。

7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述胞质结构域包含4-1BB。

8.根据权利要求6或7所述的组合物，其中胞质结构域包含CD3ζ。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的组合物，其中所述CAR进一步包括铰链区。

10.根据权利要求6所述的组合物，其中所述铰链区衍生自人IgG1。

11.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物靶向组织因子(TF)。

12.根据权利要求1所述的组合物，其中因子VII包括轻链因子VII。

13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述轻链fVII包含SEQ ID NO:4。

14.根据权利要求1所述的组合物，其中所述CAR蛋白质由包含SEQ ID NO:1的核酸编码。

15.根据权利要求1所述的组合物，其中所述CAR蛋白质由包含SEQ ID NO:2的核酸编码。

16.根据权利要求1所述的组合物，其中所述CAR在免疫效应细胞中表达。

17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述免疫效应细胞是NK细胞、NK-T细胞、细胞因子诱导的杀伤细胞、肿瘤浸润淋巴细胞(TILS)、骨髓浸润淋巴细胞和/或γδT细胞。

18.根据权利要求2所述的组合物，其中所述fVII或其片段衍生自人、小鼠或者是人与小鼠fVII的组合。

19.一种治疗有此需要的受试者的疾病的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的权利要求16所述的细胞。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述疾病与组织因子(TF)表达有关。

21.根据权利要求19所述的方法，其中所述疾病包括病理性新生血管系统，其包括血管化(或实体)肿瘤、类风湿性关节炎、子宫内膜异位、淋巴瘤、白血病、肉瘤或黄斑变性，或表达TF的患病细胞，如动脉粥样硬化中的巨噬细胞。

22.根据权利要求21所述的方法，其中所述免疫效应细胞衍生自需要治疗的患者。

23.一种治疗有此需要的受试者的方法，所述方法包括：产生嵌合抗原受体(CAR)修饰的免疫细胞，其中所述CAR包含fVII或其片段；和衍生自受试者的免疫细胞；用所述CAR修饰所述免疫细胞，并通过向所述受试者施用所述CAR修饰的免疫细胞来治疗所述受试者。