[发明专利]基于抗-CD45的调理方法及其与基于基因编辑细胞的疗法的联合应用

权利要求书

1.一种用于消减受试者的造血干细胞的方法，所述方法包括给所述受试者施用有效量的放射性地标记的抗-CD45抗体。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者罹患可经由遗传编辑的细胞疗法治疗的非癌性障碍并且将要接受这样的疗法以治疗所述障碍，并且所述有效量的放射性地标记的抗-CD45抗体作为单剂量施用。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述障碍选自血红蛋白病、先天性免疫缺陷和病毒感染。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述障碍选自镰刀形细胞病(SCD)、重症联合免疫缺陷疾病(SCID)、β-地中海贫血和Fanconi氏贫血。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述障碍是SCD并且所述疗法是遗传编辑的β-珠蛋白造血干细胞疗法。

6.根据权利要求4所述的方法，其中所述障碍是SCID并且所述疗法是遗传编辑的造血干细胞疗法，其中编辑的基因选自共有γ链(γc)基因、腺苷脱氨酶(ADA)基因和Janus激酶3(JAK3)基因。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述放射性地标记的抗-CD45抗体是放射性地标记的BC8。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述放射性地标记的抗-CD45抗体包含¹³¹I、¹²⁵I、¹²³I、⁹⁰Y、¹⁷⁷Lu、¹⁸⁶Re、¹⁸⁸Re、⁸⁹Sr、¹⁵³Sm、³²P、²²⁵Ac、²¹³Bi、²¹³Po、²¹¹At、²¹²Bi、²¹³Bi、²²³Ra、²²⁷Th、¹⁴⁹Tb、¹³⁷Cs、²¹²Pb和¹⁰³Pd。

9.根据权利要求7所述的方法，其中所述放射性地标记的BC8是¹³¹I-BC8，并且¹³¹I-BC8的有效量是从10mCi至200mCi，或从200mCi至400mCi，或从400mCi至1,200mCi。

10.根据权利要求7所述的方法，其中所述放射性地标记的BC8是²²⁵Ac-BC8，并且²²⁵Ac-BC8的有效量是从0.1μCi/kg至5.0μCi/kg受试者重量，或从0.1μCi/kg至1.0μCi/kg受试者重量，或从1.0μCi/kg至3.0μCi/kg受试者重量，或从3.0μCi/kg至5.0μCi/kg受试者重量。

11.一种用于治疗罹患非癌性障碍的受试者的方法，所述非癌性障碍可经由遗传编辑的细胞疗法治疗，所述方法包括(i)给所述受试者施用有效地消减所述受试者的造血干细胞的量的放射性地标记的抗-CD45抗体，和(ii)在合适的时间段以后，在所述受试者上执行所述疗法以治疗所述受试者的障碍。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述受试者罹患可经由遗传编辑的细胞疗法治疗的非癌性障碍并且将要接受这样的疗法以治疗所述障碍，并且所述有效量的放射性地标记的抗-CD45抗体作为单剂量施用。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述障碍选自血红蛋白病、先天性免疫缺陷和病毒感染。