[发明专利]细胞周期蛋白依赖性激酶5(CDK5)抑制肽

权利要求书

1.一种药物组合物，所述药物组合物包含长度为5-50个氨基酸的肽和药学上可接受的载体，所述肽在其长度范围内相对于SEQ ID NO:1的氨基酸序列具有至少50％氨基酸序列同一性，所述SEQ ID NO:1的氨基酸序列具有下述结构：ARAFGX₁PVRC X₂S*(X₁＝I或V和X₂＝Y或F)。

2.权利要求1所述的药物组合物，其中所述肽包含SEQ ID NO:2。

3.权利要求1所述的药物组合物，其中所述肽包含SEQ ID NO:1的序列内的至少一个保守置换。

4.权利要求1所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的载体包含聚合物。

5.权利要求4所述的药物组合物，其中所述聚合物包含亲水嵌段和内吞体裂解嵌段。

6.权利要求5所述的药物组合物，其中所述亲水嵌段包含聚乙二醇甲基丙烯酸酯，以及其中所述内吞体裂解嵌段包含甲基丙烯酸二乙氨基乙酯-甲基丙烯酸丁酯共聚物。

7.权利要求4所述的药物组合物，其中所述聚合物是通过表现出属性变化对选自由下列各项组成的组的一种或多种刺激响应的刺激响应性聚合物：pH、温度、UV-可见光、光致辐射、暴露于电场、离子强度和某些化学物质的浓度。

8.权利要求1所述的药物组合物，其中所述肽缺失了SEQ ID NO:1的1-2个氨基酸。

9.权利要求1所述的药物组合物，其中所述肽包含在SEQ ID NO:1的N末端处的至少1个额外氨基酸。

10.权利要求1所述的药物组合物，其中所述肽包含在SEQ ID NO:1的C末端处的至少1个额外氨基酸。

11.权利要求1所述的药物组合物，其中所述肽通过接头连接到非肽分子。

12.权利要求11所述的药物组合物，其中所述非肽分子是PEG或TEG。

13.权利要求1所述的药物组合物，其中所述肽具有增强的或稳定的二级结构。

14.权利要求1-13中任一项所述的药物组合物，其中所述肽连接到功能结构域。

15.权利要求14所述的药物组合物，其中所述功能结构域是反式激活结构域、靶向结构域或稳定结构域。

16.权利要求15所述的药物组合物，其中所述反式激活结构域是转录(TAT)肽的反式激活因子。

17.权利要求15所述的药物组合物，其中所述反式激活结构域是YGRKKRRQRRR(SEQ IDNO:4)的肽序列。

18.一种在长度上基本上由5-25个氨基酸组成的肽，所述肽在其长度范围内相对于SEQID NO:1的氨基酸序列具有至少50％氨基酸序列同一性，所述SEQ ID NO:1的氨基酸序列具有下述结构：ARAFGX₁PVRC X₂S*(X₁＝I或V和X₂＝Y或F)。

19.权利要求18所述的肽，所述肽包含至少一个保守置换。

20.权利要求18所述的肽，其中所述肽在其长度范围内相对于SEQ ID NO:1的氨基酸序列具有至少60％、70％、80％、90％或95％氨基酸序列同一性。