[发明专利]减少粒子形成的方法以及由其形成的组合物

权利要求书

1.一种减少药物产品中的亚可见和可见粒子形成的方法，所述方法包括：

在所述药物产品中包含至少100mg/mL的IgG抗体；以及

在所述药物产品中包含聚氧乙烯脱水山梨糖醇的脂肪酸酯的混合物，其中所述混合物中油酸酯的含量大于所述混合物中所有脂肪酸酯的98％。

2.如权利要求1所述的方法，其还包括将所述药物产品在30℃至50℃之间的温度下储存1至5个月之间，此后在所述药物产品中可检测到少于3000个具有10微米或更大直径的粒子，如通过流成像显微镜法或膜显微镜法之一所检测到的。

3.如权利要求1所述的方法，其还包括将所述药物产品在2℃至8℃之间的温度下储存18至36个月之间，此后在所述药物产品中可检测到少于3000个具有10微米或更大直径的粒子，如通过流成像显微镜法或膜显微镜法之一所检测到的。

4.如权利要求1所述的方法，其还包括添加一种试剂以减小所述药物产品的粘度。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述IgG抗体为IgG4抗体。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述IgG抗体能够与脂肪酶共纯化，并且所述药物产品包含所述脂肪酶。

7.如权利要求1所述的方法，其中所述IgG抗体在包含于所述药物产品中之前已使用亲和纯化步骤来纯化。

8.如权利要求1所述的方法，其中在所述药物产品中包含至少100mg/mL的所述IgG抗体的步骤包括在所述药物产品中包含至少150mg/mL的所述IgG抗体。

9.如权利要求1所述的方法，其中所述IgG抗体在包含于所述药物产品中之前尚未使用疏水相互作用色谱法(HIC)纯化。

10.如权利要求1所述的方法，其中所述IgG抗体为IgG4抗体，并且所述药物产品包含磷脂酶B样2蛋白。

11.如权利要求1所述的方法，其还包括在将所述IgG抗体包含于所述药物产品中之前使用蛋白A纯化步骤纯化所述IgG抗体。

12.如权利要求1所述的方法，其中所述混合物中油酸酯的所述含量为所述混合物中所有脂肪酸酯的至少99％。

13.如权利要求1所述的方法，其中所述药物产品还包含酯酶。

14.一种药物产品，其根据权利要求1所述的方法制备。

15.如权利要求1所述的方法，其中所述混合物中油酸酯的所述含量通过气液色谱法、液相色谱法、比色测定法或荧光测定法之一来确定。

16.如权利要求1所述的方法，其中所述药物产品被配置用于胃肠外施用。

17.一种减少包含IgG抗体和酯酶的药物产品中的微粒形成的方法，所述方法包括：

在所述药物产品中包含聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯的混合物，其中所述混合物中油酸酯的含量大于所述混合物中所有脂肪酸酯的98％，

其中所述方法不包括使用疏水相互作用色谱法来纯化所述IgG抗体。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述IgG抗体为IgG4抗体，并且所述酯酶为磷脂酶B样2蛋白。

19.一种制剂，其包含：

至少100mg/mL的IgG抗体；以及

脂肪酸酯混合物，其中所述混合物中油酸酯的含量大于所述混合物中所有脂肪酸酯的98％。