[发明专利]用于癌症的组合治疗

说明书

本文公开了治疗癌症，如多发性骨髓瘤的方法，其涉及抗BCMA抗原结合蛋白(例如，抗BCMA抗体)和蛋白酶体抑制剂(例如硼替佐米)的组合。该组合也可包含抗炎化合物(例如地塞米松)。

序列表

本申请包含序列表，该序列表已以ASCII格式电子提交，并通过引用整体并入本文。所述ASCII副本创建于2018年9月10日，名为PU66428_WO_SL.txt，大小为10132字节。

技术领域

本发明涉及在受试者中治疗癌症的方法。特别是，本发明涉及用于治疗癌症的抗BCMA抗原结合蛋白和蛋白酶体抑制剂的组合。组合可进一步包含抗炎化合物，如地塞米松。

背景技术

多发性骨髓瘤(MM)是一种无法治愈的恶性肿瘤，占所有癌症的1％和所有血液系统恶性肿瘤的10％。已评估了多种药物和联合疗法，并发现其可有效治疗多发性骨髓瘤(National Comprehensive Cancer Network，2016；Moreau，San Miguel等人，2017)。但是，大多数(如果不是全部)患者不可避免地复发(Richardson，Barlogie等人，2003；Richardson，Barlogie等人，2006；Jagannath，Barlogie等人，2008)。

出现了三种和四种药物的组合用于先前接受过治疗的MM患者，但是这些方案可能会受到毒性作用的限制(National Comprehensive Cancer Network，2016)。需要可以与现有疗法结合而又不增加严重毒性的具有新作用机制的药物。因此，迫切需要开发一种作用机制不重叠的治疗组合，并在这种情况下可以将与先前治疗的交叉抗性降至最低。

发明内容

本公开涉及在受试者例如人中治疗癌症的方法。特别是，本发明涉及抗BCMA抗原结合蛋白如抗体和蛋白酶体抑制剂的组合，其用于治疗癌症。组合可进一步包含抗炎化合物如地塞米松。在一个实施方案中，所述癌症选自多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞性白血病和非霍奇金淋巴瘤。

本文提供在需要的受试者中治疗癌症的方法，包括施用治疗有效剂量的包含抗BCMA抗原结合蛋白和蛋白酶体抑制剂的组合。在一个实施方案中，所述组合进一步包含抗炎化合物。

本文还提供在需要的受试者中治疗癌症的方法，包括施用治疗有效剂量的包含抗BCMA抗原结合蛋白和蛋白酶体的组合，其中所述抗体包括包含与SEQ ID NO:1所述的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列的CDRH1；包含与SEQ ID NO:2所述的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列的CDRH2；包含与SEQ ID NO:3所述的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列的CDRH3；包含与SEQ ID NO:4所述的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列的CDRL1；包含与SEQ ID NO:5所述的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列的CDRL2；和包含与SEQ ID NO:6所述的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列的CDRL3。

本文还提供在需要的受试者中治疗癌症的方法，包括施用治疗有效剂量的包含抗BCMA抗原结合蛋白和蛋白酶体抑制剂的组合，其中所述抗BCMA抗原结合蛋白为以下抗体，其包括包含与SEQ ID NO:7所述的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列的VH；和包含与SEQ ID NO:8所述的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列的VL。

本文提供在需要的受试者中治疗癌症的方法，包括施用治疗有效剂量的包含抗BCMA抗原结合蛋白、蛋白酶体抑制剂和抗炎化合物的组合，其中所述抗炎化合物为地塞米松。