[发明专利]在酸性PH值下具有经增强活性的抗真菌剂

说明书

恩夫芬净衍生物类三萜抗真菌化合物由于其在pH低于约7的酸性条件条件下的未预期的经增强功效而用于治疗或预防在此类条件中或下发生的真菌感染。所述恩夫芬净衍生物类三萜(或其药学上可接受的盐或水合物)为(1,3)‑β‑D‑葡聚糖合成的抑制剂且适用于治疗或预防在具有低pH的解剖区域(如阴道腔)中或在酸性局部环境条件下发生的酵母菌或霉菌感染、如在真菌脓肿、蓄脓或上胃肠道感染中发现的那些。

技术领域

本发明涉及恩夫芬净(enfumafungin)衍生物类三萜抗真菌化合物治疗或预防在pH低于约7的酸性条件中或下发生的真菌感染的用途。更详细地说，本发明涉及作为(1,3)-β-D-葡聚糖合成的抑制剂的衍生物三萜化合物(或其药学上可接受的盐或水合物)在治疗或预防在具有低酸性pH的条件或解剖区域中发生的酵母菌或霉菌感染；此类感染包括其中pH通常约4至约4.5的阴道酵母菌感染、其中pH通常约5.5至约6.8的脓肿和上胃肠道的感染。展示在酸性pH下增强的抗真菌性能的抗真菌剂经预期提供在于低pH条件下发生的真菌感染(如外阴阴道念珠菌病(VVC)、脓肿和上胃肠道感染)的治疗方面的优势。

背景技术

真菌感染是主要的健康问题且通常表现为侵袭性或全身性真菌疾病(例如念珠菌血症、侵袭性曲霉病)、局部真菌感染(例如肋膜蓄脓和局限于腹部、大脑、肺部等的脓肿)和粘膜皮肤感染(例如口部、食道和外阴阴道念珠菌病)。感染的类型和范围取决于真菌病原体的致病性因子、宿主的防御和所涉及的解剖区域。

严重的全身性或侵袭性真菌感染更常见于免疫功能不全患者(如，接受化疗以治疗恶性病或接受免疫调节剂以治疗慢性发炎病状或患有后天性抑或由于遗传病症导致的免疫不全的患者)中。不管当前可用的抗真菌疗法如何，全身性真菌感染伴随有高达50％的死亡率，其视病原体和患者的基础病状而定。

局部真菌感染通常通过酵母菌自其通常定殖至通常无菌的区域(例如在肠穿孔或手术后的腹腔脓肿)或自进入血液或淋巴系统而达到特定器官(例如肺、肝脾)和产生深部感染的真菌的传播。在外伤或手术后继发于肠胃漏的脓肿通常为涉及念珠菌和细菌的混合感染，且通常具有在脓肿内的低pH(例如脓肿内介于约5.5至约6.8的pH)。