[发明专利]PD-1抗体和阿帕替尼联合治疗三阴性乳腺癌的用途

权利要求书

1.抗PD-1抗体或其抗原结合片段和阿帕替尼或其可药用盐联合在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的用途，其中所述抗PD-1抗体或其抗原结合片段的轻链可变区包含分别如SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3所述的PD-1抗体的重链可变区包含分别如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3。

2.权利要求1所述的用途，其中所述抗PD-1抗体为人源化抗体。

3.权利要求2所述的用途，其中所述人源化抗体的轻链可变区序列为如SEQ ID NO:10所示的序列或其变体，所述的变体在轻链可变区有0-10的氨基酸变化；重链可变区序列为如SEQ ID NO:9所示的序列或其变体，所述变体在重链可变区有0-10的氨基酸变化。

4.权利要求3所述的用途，其中所述的变体在轻链可变区有氨基酸变化A43S，在重链可变区有氨基酸变化G44R。

5.权利要求3所述的用途，其中所述人源化抗体轻链序列为如SEQ ID NO:8所示的序列或其变体，所述的变体在轻链可变区有0-10的氨基酸变化；重链序列为如SEQ ID NO:7所示的序列或其变体，所述变体在重链可变区有0-10的氨基酸变化。

6.权利要求5所述的用途，其中所述的变体在轻链可变区有氨基酸变化A43S，在重链可变区有氨基酸变化G44R。

7.权利要求6所述的用途，其中所述的人源化抗体轻链序列为如SEQ ID NO:8所示的序列，重链序列为如SEQ ID NO:7所示的序列。

8.权利要求1-7任一项所述的用途，其中所述三阴性乳腺癌是经受过化学治疗失败的。

9.权利要求8所述的用途，其中所述化学治疗的药物选自蒽环类、紫杉类、长春瑞滨、卡培他滨、吉西他滨、铂类药物中一种或多种组合。

10.权利要求1-7任一项所述的用途，其中所述的PD-1抗体或其抗原结合片段剂量选自1-10mg/kg。

11.权利要求10所述的用途，其中所述的PD-1抗体或其抗原结合片段剂量选自1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、7mg/kg、8mg/kg、9mg/kg、10mg/kg。

12.权利要求10所述的用途，其中所述的PD-1抗体或其抗原结合片段剂量选自1mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、10mg/kg。

13.权利要求1-7任一项所述的用途，其中所述的PD-1抗体或其抗原结合片段剂量选自50-600mg。

14.权利要求13所述的用途，其中所述的PD-1抗体或其抗原结合片段剂量选自50mg、60mg、70mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg、500mg、600mg。

15.权利要求13所述的用途，其中所述的PD-1抗体或其抗原结合片段剂量选自60mg、100mg、200mg、400mg、600mg。

16.权利要求1-7任一项所述的用途，其中所述阿帕替尼或其可药用盐剂量选自100-500mg。