[发明专利]增强的嵌合抗原受体及其用途

权利要求书

1.一种嵌合抗原受体(CAR)，其在所述CAR的铰链中包含截短的EGFRvIII(Ev3)，其中所述Ev3铰链连接细胞外结构域和至少一个细胞内信号传导结构域。

2.根据权利要求1所述的CAR，其中所述Ev3铰链包含EGFRvIII的非功能性胞外域和跨膜结构域。

3.根据权利要求1所述的CAR，其中所述Ev3铰链不包含EGFRvIII胞内域。

4.根据权利要求2所述的CAR，其中EGFRvIII的非功能性胞外域基本上不与表皮生长因子(EGF)结合。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的CAR，其中所述Ev3铰链包含EGFR的截短的结构域1、截短的结构域2、结构域3和结构域4。

6.根据权利要求5所述的CAR，其中EGFR的结构域3和结构域4未被截短。

7.根据权利要求1-4中任一项所述的CAR，其中所述Ev3铰链包含与SEQ ID NO：2具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。

8.根据权利要求1-4中任一项所述的CAR，其中所述Ev3铰链包含与SEQ ID NO：2具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。

9.根据权利要求1-4中任一项所述的CAR，其中所述Ev3铰链包含SEQ ID NO：2的氨基酸序列。

10.根据权利要求1-4中任一项所述的CAR，其中所述Ev3铰链由与SEQ ID NO：1具有至少80％序列同一性的核苷酸序列编码。

11.权利要求1-4中任一项所述的CAR，其中所述Ev3铰链由与SEQ ID NO：1具有至少95％序列同一性的核苷酸序列编码。

12.根据权利要求1-4中任一项所述的CAR，其中所述Ev3铰链由SEQ ID NO：1的核苷酸序列编码。

13.根据权利要求1所述的CAR，其中所述CAR的细胞外结构域包含选自F(ab′)2、Fab′、Fab、Fv和scFv的抗原结合结构域。

14.根据权利要求13所述的CAR，其中所述抗原结合结构域包含scFv。

15.根据权利要求14所述的CAR，其中所述scFv进一步限定为人源化scFv。

16.根据权利要求13-15中任一项所述的CAR，其中所述CAR的抗原结合区结合一种或多种肿瘤相关抗原。

17.根据权利要求16所述的CAR，其中所述一种或多种肿瘤相关抗原选自CD19、CD319(CS1)、ROR1、CD20、癌胚抗原、甲胎蛋白、CA-125、MUC-1、上皮肿瘤抗原、黑素瘤相关抗原、突变的p53、突变的ras、HER2/Neu、ERBB2、叶酸结合蛋白、HIV-1包膜糖蛋白gp120、HIV-1包膜糖蛋白gp41、GD2、CD5、CD123、CD23、CD30、CD56、c-Met、间皮素、GD3、HERV-K、IL-11Ralpha、κ链、λ链、CSPG4、ERBB2、WT-1、TRAIL/DR4、VEGFR2、CD33、CD47、CLL-1、U5snRNP200、CD200、BAFF-R、BCMA和CD99。

18.根据权利要求16所述的CAR，其中所述一种或多种肿瘤相关抗原是CD19、CD319、CD123、CD5、ROR1、CD33、CD99、CLL-1和/或间皮素。