[发明专利]用于治疗慢性肺病的方法和组合物

说明书

本发明提供了用于治疗慢性肺病(CLD)的方法和组合物，包括向需要治疗的受试者施用包含胰岛素样生长因子‑1(IGF‑1)的组合物。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年9月11日提交的美国临时申请序列号62/557,113的优先权，该临时申请的公开内容据此全文以引用方式并入。

背景技术

在美国每年估计的420万活产中，大约383,000(约9％)例是早产儿。早产及其并发症是当今发达社会主要的围产期公共健康问题。低出生体重儿或早产儿错过了子宫内生长关键时期的主要部分。他们占所有婴儿死亡的一半，占长期发病率的四分之三。由于存活者的新生儿期和整个生命期的特殊护理费用高昂，因此他们给国家经济带来了沉重的负担。许多存活者还由于直接由早产引起的身体伤害而降低了生活质量。

正常怀孕期或妊娠期被认为是从怀孕之日起40周(280天)。妊娠37周之前出生的婴儿被认为是早产儿，可能有并发症的风险。医学技术的进步使胎龄小于23周(早产17周)的婴儿可以存活。早产儿由于其低出生体重和其身体系统不成熟而有较高的死亡或严重并发症的风险。低出生体重(由2,500g的截止值定义)用作高危新生儿的标志，因为它与产前危险因素、分娩期并发症和新生儿疾病相关，并且主要由早产构成。对极低出生体重(即定义为小于1,500g或小于1,000g的截止值)的研究可以识别处于最高风险的婴儿，即那些具有与极度早产相关联的严重呼吸并发症和神经系统并发症高发生率的婴儿。(参见Hack,M.,Klein,N.K.,Taylor,H.G.,Long-term developmental outcomes of low birthweight infants.The Future of Children,5,176-196(1995))。

早产儿的肺、消化系统和神经系统(包括大脑)未完全发育，特别容易发生并发症。早产儿遇到的最普遍的医学问题是早产儿视网膜病、发育迟缓、智力迟钝、支气管肺发育不良(BPD)、坏死性小肠结肠炎和脑室内出血。

慢性肺病(CLD)是早产儿中特别复杂和威胁生命的病症。早产儿(尤其是那些极早产儿)患慢性肺病的风险很高，其中足月支气管肺发育不良(BPD)是早期表现。极早出生的婴儿的肺结果的长期轨迹通常开始于出生前风险因素，随后在需要呼吸支持的生命的最初几小时或几天内出现呼吸窘迫综合征(RDS)，从而导致在存活至同等时期的那些人中诊断出BPD，并且随着他们生长至婴儿期、幼儿期并且通常甚至是学龄期或青春期而最终演变成慢性呼吸道疾病，这导致更频繁的由于呼吸原因的再住院治疗和ER就诊，需要呼吸药物或家庭呼吸支持，并且许多人会患上反应性气道疾病，这种疾病会继续限制他们的生活质量。大部分在36周时患上BPD的婴儿在12-24个月的校正年龄时将发展为持续性肺病，但也有未诊断出BPD的婴儿在婴儿期后期发展为慢性肺病。

发明内容

本发明提供了早产儿的慢性肺病(CLD)的有效治疗。本发明部分基于以下认识：IGF-1和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的组合不仅可以改善短期结果，而且可以改善与慢性肺病相关的长期状况，从而使得极早出生的婴儿在出生后当从母体IGF-1供应切断时立即开始并通过其替代而显著改善生长和发育。

在本公开的一个方面，提供了一种治疗慢性肺病(CLD)的方法，该方法包括向需要治疗的受试者施用包含胰岛素样生长因子-1(IGF-1)或其激动剂或类似物的组合物。在一些实施方案中，提供了一种治疗CLD的方法，该方法包括向需要治疗的受试者施用包含IGF-I或其激动剂或类似物的组合物，该IGF-1或其激动剂或类似物包含IGF-I和IGF结合蛋白的组合物。在一些实施方案中，该组合物包含IGF-I或其激动剂或类似物，并且还包含IGF-1和胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)。

在一些实施方案中，需要治疗的受试者是婴儿。在一些实施方案中，受试者是早产儿，其中该早产儿早产至少1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周、2个月、10周或3个月。