[发明专利]包含视网膜组织的细胞聚集体及其制造方法

说明书

本发明的一个实施方式的球体状细胞聚集体是具备包含神经视网膜的核部和连续地或断续地覆盖所述核部的表面的至少一部分的被覆部的球体状细胞聚集体，其特征在于，(1)在所述神经视网膜中形成有至少包含视细胞层的神经视网膜层，所述视细胞层至少包含选自由视细胞、视细胞前体细胞和视网膜前体细胞组成的组中的一种以上的细胞，所述视细胞层中包含的细胞在所述核部的表面的切线方向上连续地存在，(2)所述被覆部包含相互接触的视网膜色素上皮细胞，(3)所述细胞聚集体不包含晶状体、玻璃体、角膜和血管，并且(4)所述视网膜色素上皮细胞没有与所述神经视网膜层一起形成连续的上皮结构。

技术领域

本发明涉及包含神经视网膜的球体状细胞聚集体及其制造方法，特别是涉及具备包含神经视网膜的核部和连续地或断续地覆盖该核部的表面的至少一部分且包含视网膜色素上皮细胞的被覆部的球体状细胞聚集体及其制造方法。

背景技术

在恶化的老年性黄斑变性症等视细胞和视网膜色素上皮(RPE)细胞同时受损的情况下，神经视网膜(NR)和视网膜色素上皮(RPE)细胞的同时移植被认为是最理想的。

另一方面，与针对视网膜色素变性等基于视网膜组织的损害的疾病的视网膜的移植治疗相关联，正活跃地进行由多能干细胞制造神经视网膜、视网膜色素上皮(RPE)细胞的方法的研究。作为由多能干细胞制造神经视网膜的方法，已知例如通过将多能干细胞的聚集体在包含BMP信号转导通路激动剂的培养基中进行悬浮培养来得到神经视网膜的方法(专利文献1、2和非专利文献1)。另外，作为由多能干细胞制造RPE细胞的方法，已知例如由在包含视黄酸受体拮抗剂的培养基中诱导出的视网膜前体细胞得到RPE细胞的方法(专利文献3)。但是，尚不知晓在NR与RPE细胞这两者以与活体视网膜中的视网膜组织同样的方式具有取向性而正确地局部存在的状态下制造包含两者的视网膜组织的方法。

到目前为止，已报道了视网膜前体细胞与RPE细胞的细胞混合物的移植(非专利文献2)、和使视网膜前体细胞粘附于RPE细胞片上的RPE细胞-视网膜前体细胞粘附体的移植(专利文献4)。

但是，非专利文献2中，使用了未相互粘附的细胞的混合物，专利文献1中，粘附于RPE细胞片上的视网膜前体细胞彼此没有紧密地粘附，并非能够作为视网膜组织发挥作用的状态。因此预料，在任一情况下，移植后的长期成活性都不好。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2015/025967号

专利文献2：国际公开第2016/063986号

专利文献3：国际公开第2012/173207号

专利文献4：美国专利申请公开第2016/0331867号说明书

非专利文献

非专利文献1：Atsushi Kuwahara等,Nature Communications,6,6286(2015)

非专利文献2：Seiler等,Curr Eye Res.1995Mar；14(3):199-207发明的概要

发明所要解决的问题

本发明的目的在于提供适于移植的包含视网膜组织、特别是神经视网膜和视网膜色素上皮细胞的细胞聚集体及其制造方法。

用于解决问题的方法

本发明人发现，通过使RPE细胞与包含神经视网膜的球体状细胞聚集体接触，能够得到该细胞聚集体上粘附有RPE细胞的本发明的球体状细胞聚集体，将由该聚集体物理切出的细胞片移植到视网膜变性裸大鼠中，结果确认到良好的成活，从而完成了本发明。

即，本发明涉及以下的发明。