[发明专利]包含视网膜组织的细胞聚集体及其制造方法

权利要求书

1.一种球体状细胞聚集体，其具备包含神经视网膜的核部和连续地或断续地覆盖所述核部的表面的至少一部分的被覆部，所述球体状细胞聚集体的特征在于，

(1)在所述神经视网膜中形成有至少包含视细胞层的神经视网膜层，所述视细胞层至少包含选自由视细胞、视细胞前体细胞和视网膜前体细胞组成的组中的一种以上的细胞，所述视细胞层中包含的细胞在所述核部的表面的切线方向上连续地存在，

(2)所述被覆部包含相互接触的视网膜色素上皮细胞，

(3)所述细胞聚集体不包含晶状体、玻璃体、角膜和血管，并且

(4)所述视网膜色素上皮细胞没有与所述神经视网膜层一起构成连续的上皮结构。

2.如权利要求1所述的球体状细胞聚集体，其中，在(2)中的视细胞层与覆盖该视细胞层的至少一部分的视网膜色素上皮细胞之间还存在细胞外基质。

3.如权利要求2所述的球体状细胞聚集体，其中，细胞外基质为选自由透明质酸、层粘连蛋白、IV型胶原蛋白、硫酸乙酰肝素蛋白聚糖和巢蛋白组成的组中的一种或两种以上的细胞外基质。

4.权利要求1～3中任一项所述的球体状细胞聚集体的制造方法，其包括：

制备神经视网膜的细胞聚集体的步骤，所述神经视网膜的细胞聚集体为包含神经视网膜的球体状细胞聚集体，

(I)所述神经视网膜的细胞聚集体中，所述神经视网膜存在于所述细胞聚集体的表面，并且

(II)在所述神经视网膜中形成有至少包含视细胞层的神经视网膜层，在所述视细胞层中存在有选自由视细胞、视细胞前体细胞和视网膜前体细胞组成的组中的一种以上的细胞；

制备视网膜色素上皮细胞的步骤；和

使所述神经视网膜的细胞聚集体和所述视网膜色素上皮细胞接触的步骤。

5.如权利要求4所述的制造方法，其中，所述神经视网膜的细胞聚集体中的所述神经视网膜中的Chx10阳性细胞的存在比例为20％以上。

6.如权利要求4或5所述的制造方法，其中，在接触步骤中，在粘附因子存在下进行接触。

7.如权利要求6所述的制造方法，其中，粘附因子为细胞外基质。

8.如权利要求7所述的制造方法，其中，细胞外基质为选自由透明质酸、层粘连蛋白、IV型胶原蛋白、硫酸乙酰肝素蛋白聚糖和巢蛋白组成的组中的一种或两种以上的细胞外基质。

9.如权利要求4～8中任一项所述的制造方法，其中，神经视网膜的细胞聚集体和视网膜色素上皮细胞中的至少一者来源于多能干细胞。

10.如权利要求4～9中任一项所述的制造方法，其中，在制备视网膜色素上皮细胞的步骤中，视网膜色素上皮细胞以细胞片或细胞悬液的形式制备。

11.如权利要求4～10中任一项所述的制造方法，其中，在接触步骤后，进一步培养至视网膜色素上皮细胞具有多边形或铺路石状的细胞形态。

12.一种被测物质的毒性或药效评价用试剂，其含有权利要求1～3中任一项所述的球体状细胞聚集体或该细胞聚集体的一部分而成。

13.一种被测物质的毒性或药效评价方法，其包括：

使被测物质与权利要求1～3中任一项所述的球体状细胞聚集体或该细胞聚集体的一部分接触，对被测物质给该球体状细胞聚集体或该球体状细胞聚集体中包含的细胞带来的影响进行检验。

14.一种基于视网膜色素上皮细胞、视网膜系细胞或视网膜组织的损害或者视网膜组织的损伤的疾病的治疗药，其含有权利要求1～3中任一项所述的球体状细胞聚集体或该细胞聚集体的一部分而成。