[发明专利]MEK/PI3K、JAK/MEK、JAK/PI3K/mTOR和MEK/PI3K/mTOR生物学途径的抑制剂和用于改善治疗化合物的淋巴摄取、生物利用度和溶解度的方法

权利要求书

1.一种治疗疾病或病症的方法，其包括提供治疗药物，通过将接头共价连接至所述药物修饰所述药物以提供修饰的药物，以及将所述修饰的药物施用于有需要的个体，

其中所述修饰的药物被所述个体的淋巴系统递送或吸收以递送至所述个体中的靶标。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗药物包含至少一种选自以下的取代基：羧基、羟基、氨基、酰胺基、磷酸酯、膦酸酯、碳酸酯、酯、氨基甲酸酯、肟、亚胺和羰基，用于所述接头的共价连接。

3.根据权利要求1所述的方法，其中一种或四种相同或不同的药物共价连接至所述接头。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述修饰的药物选自

其中W是

R为H、C_1-4、、烷基或苯基；和

Y是选自酯、碳酸酯、氨基甲酸酯、磷酸酯、酰胺、肟和亚胺的部分。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述接头修饰所述药物的cLogP以允许所述药物的淋巴摄取。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述药物是MEK抑制剂、PI3K抑制剂或mTOR抑制剂。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述药物是5-氟尿嘧啶、卡铂、甲氨蝶呤、对乙酰氨基酚、阿司匹林、环磷酰胺、阿霉素、表柔比星、太平洋紫杉醇、多西他赛、利多卡因、普萘洛尔和布洛芬中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述修饰的药物是具有以下结构的MEK抑制剂

其中X是氧而Y是或

其中X₁是-CH₂CH₂OCH₂CH₂-、

9.一种化合物，其选自：

a)改性的5-氟尿嘧啶

其中a)R1＝R2＝丙基；或

b)R₂＝C₉H₁₉；

b)修饰的卡铂

其中

R₂＝C₁₂H₂₅；

c)修饰的阿霉素

其中

R₂＝C₇H₁₅；

d)修饰的甲氨蝶呤

其中

R₂＝C₇H₁₅；

e)修饰的对乙酰氨基酚

f)修饰的阿司匹林

其中

a)R₂＝C₄H₉；or

b)R₂＝C₇H₁₅；和

g)修饰的布洛芬

10.具有以下结构的MEK抑制剂

其中

m＝0-20；n＝0-20或m、n的任意组合；

和

11.根据权利要求9所述的MEK抑制剂，其中

X是

Y是和

Z为C₁₅H₃₁。

12.具有以下结构的PI3K抑制剂

其中

m＝0-20；n＝0-20或m、n的任何组合

和