[发明专利]脂质过氧化诱发性疾病的治疗药物及其筛选方法

说明书

本发明提供一种使用由式(I)所示的化合物作为荧光探针分子且用于检测被测化合物的脂质过氧化抑制的活性的检定方法、利用该检定方法的检定试剂盒、使用该检定方法的筛选方法、以及用于治疗脂质过氧化反应诱发性疾病(例如，年龄相关性黄斑变性)等的医药组合物。

技术领域

本发明提供一种用于寻找脂质过氧化抑制剂的检定方法、检定试剂盒、其筛选方法、以及脂质过氧化诱发性疾病的治疗药物。

背景技术

脂质过氧化(lipid peroxidation)反应中的脂质自由基所参与的疾病涉及心血管系统、中枢系统、呼吸系统、以及抗菌药物等广泛的疾病领域(非专利文献1)(参照图1)。然而，在起因于脂质过氧化反应的疾病中，对于每种疾病参与大量的脂质过氧化物及其代谢产物，因此，不容易找到对于每种疾病有用的治疗药物。迄今为止，虽然已知有许多抗氧化物质，但被批准为医药品的物质少。因此，需要提供一种示出脂质过氧化反应的抑制效果的药物。

作为寻找活性药物的方法，已知有筛选(screening)方法。作为对脂质过氧化反应的抑制进行测定的方法，已知有几种方法(例如，TBARs法)。然而，就这些方法而言，测定对象多种多样，另外，在利用荧光或吸光原理时存在不能测定吸收波长不同的样品的问题，或者，存在pH操作、加热等操作烦杂等问题。于是，需要构建一种专门用于脂质过氧化反应的检测且能够在接近生物体的温和条件下分析多种试料的系统的检定(assay)方法。

迄今为止，本发明的发明人等一直在开发能够捕获脂质自由基的优良的荧光硝基氧(nitroxide)探针(probe)化合物(专利文献1)。

已知年龄相关性黄斑变性(AMD)是治疗满意度和药剂对于治疗的贡献度低且未得到满足的医疗需求(Unmet Medical Needs)高的疾病。就年龄相关性黄斑变性而言，从其发病机理来讲大致分为萎缩型(干型)和渗出型(湿型)两种。在美国，萎缩型(干型)的患者约有85～90％之多，另一方面，在日本，渗出型(湿型)的患者约有92％之多。然而，尚未知晓对萎缩型(干型)疾病有效的治疗药物。另外，尚未从抗氧化物质开发出对年龄相关性黄斑变性的治疗以及进展抑制有效的治疗药物。

在先技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利申请2017-090739

非专利文献

非专利文献1：Frijhoff J et al.,Antioxid.Redox Signal,2015,23(14),1144-70

发明内容

发明所要解决的问题

本发明提供一种使用荧光硝基氧探针(nitroxide probe)化合物的检测脂质过氧化抑制所用的检定方法(assay method)、检定试剂盒(assay kit)、以及使用这些检定方法的筛选方法(screening method)。另外，提供一种使用通过本发明的筛选方法来发现的活性药物的、用于治疗脂质过氧化反应诱发性疾病(diseases induced by lipidperoxidation reactions)例如年龄相关性黄斑变性等的医药组合物等。

用于解决问题的方案

本发明人等专心研究了用于检测、评价脂质过氧化抑制的检定方法以及筛选方法，其结果，发现使用荧光硝基氧探针化合物的检定方法以及使用该检定方法的筛选方法能够容易地寻找示出脂质过氧化抑制活性的候选化合物。另外，本发明人等还发现这些候选化合物对起因于脂质过氧化反应的疾病尤其对年龄相关性黄斑变性的治疗或预防有用。

即、本发明提供以下的方式，但并不限定于此。

(检定试剂盒及检定方法)