[发明专利]免疫抑制性蛋白质吸附材料和吸附柱

说明书

本公开的目的在于提供保持载体材料的物理强度、有效地吸附免疫抑制性蛋白质的吸附材料。本公开提供免疫抑制性蛋白质的吸附材料，其包含水不溶性载体，所述水不溶性载体键合有选自规定式表示的多胺和规定式表示的脂肪族胺中的1种以上含氮化合物，该水不溶性载体上的氨基的总量超过0μmol/g且为2500μmol/g以下，而且，该水不溶性载体上的伯氨基的量为450μmol/g以下。

技术领域

本公开涉及免疫抑制性蛋白质的吸附材料和含有其的吸附柱。

背景技术

逐渐明确了癌与免疫密切相关，近年来报告了很多晚期癌症中免疫抑制性的血液成分的浓度上升。

免疫抑制性的血液成分中代表性的是TGF-β(Transforming Growth Factor-β，转化生长因子-β)。近年来，明确了由于与癌的进展相关的分子之一TGF-β参与的免疫抑制信号亢进，使得癌细胞免受免疫系统的攻击，结果癌进展。TGF-β是单独的分子量为25000左右的蛋白质，存在5种亚型(TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGF-β4、TGF-β5)。TGF-β在血液中与分子量75000左右的称为Latency Associated Peptide(潜在相关肽，以下称为LAP)的蛋白质键合而存在(以下称为LAP键合型TGF-β)。

作为治疗癌的方法，开发了阻断由癌细胞释放的TGF-β参与的免疫抑制信号的药物，但还没有成为有效的治疗方法。

另一方面，如果除去TGF-β，癌细胞免受免疫系统攻击的信号解除，患者的免疫力提高，可以期待肿瘤的退化、癌进展的抑制。

作为吸附蛋白质的材料，开发了几种在水不溶性载体上固定有化合物的材料。例如，专利文献1中，作为吸附具有kringle序列的蛋白质或肽的材料，公开了在水不溶性载体上固定了赖氨酸的材料。另外，专利文献2中公开了导入了具有氨基的官能团的吸附载体，其吸附高迁移率族蛋白等的炎症性细胞因子。另外，专利文献3中公开了用于除去改性低密度脂蛋白和/或糖化终产物(終末糖化産物)的含有规定式表示的多胺衍生物作为有效成分的吸附剂。另外，专利文献4中作为吸附细胞因子和/或超抗原的材料，公开了包含具有多胺的基材的吸附材料。

进一步地，专利文献5和6中，作为吸附LAP键合型TGF-β的材料，公开了在水不溶性载体上固定有亲水性氨基(季铵基)的吸附材料。

专利文献7中公开了用于吸附或除去白血球和细胞因子的具有规定的孔径和孔容积率的键合了亲水性胺残基的吸附器。

现有技术文献

专利文献

专利文献1： 日本特开2012-062259号公报

专利文献2： 日本特开2012-005827号公报

专利文献3： 日本特开2011-139806号公报

专利文献4： 日本特开2006-272075号公报

专利文献5 ：国际公开2003/101511号

专利文献6： 日本特开2003-339854号公报

专利文献7 ：日本特开2007-202634号公报。

发明内容

发明要解决的课题

但是，专利文献1~4中没有公开提高TGF-β等的免疫抑制性蛋白质的吸附性的技术。另外，专利文献5~7中公开的材料上固定的季铵基、亲水性胺残基由于亲水性高，维持载体材料的物理强度的同时提高吸附效率是困难的。

因此，要求开发可在维持载体材料的物理强度的同时有效吸附血液中的TGF-β或LAP键合型TGF-β的吸附材料。