[发明专利]用于关节润滑的脂质体制剂

说明书

本发明提供了一种用于润滑关节的药物组合物，所述药物组合物包含非离子张度剂和脂质体，所述非离子张度剂包含多元醇，所述脂质体包含至少一层膜，所述至少一层膜包含至少一种选自甘油磷脂(GPL)和鞘磷脂(SM)的磷脂(PL)，所述GPL具有两条相同或不同的C₁₂‑C₁₈烃链，所述鞘磷脂具有C₁₂‑C₁₈烃链，所述药物组合物基本上不含另外的药物活性剂，其中所述至少一层膜具有在约20℃至约39℃范围内的相变温度，并且所述关节具有高于所述相变温度的关节温度。

技术领域

本发明涉及脂质体药物组合物及其用于关节润滑的治疗用途，其中磷脂本身是唯一的药物活性剂。

背景技术

关节功能障碍影响了很大一部分群体。充分的生物润滑是适当的关节活动性的先决条件，这对于预防和改善关节的退行性改变至关重要。

常见的关节功能障碍是骨关节炎(OA)，仅在美国患病人数就超过2000万。目前的治疗集中在减轻关节的超负荷、物理疗法以及减轻疼痛和炎症，通常通过全身或关节内施用药物。

关节软骨形成促进骨运动的光滑、坚韧、弹性且柔性的表面。滑膜空间充满了高粘性滑液(SF)，该滑液含有透明质酸(HA)和糖蛋白润滑素。HA是D-葡萄糖醛酸和D-N-乙酰葡萄糖胺的聚合物，其在OA的炎症状态下高度不稳定并降解(Nitzan,D.W.,Kreiner,B.Zeltser,R.TMJ lubrication system:its effect on the joint function,dysfunction,and treatment approach.Compend.Contin.Educ.Dent.25,437-444(2004)；Yui,N.,Okano,T.Sakurai,Y.Inflammation responsive degradation of crosslinkedhyaluronic acid gels.J.Control.Release 22,105-116(1992))。润滑素由～44％的蛋白质、～45％的碳水化合物和～11％的磷脂(PL)组成，磷脂中～41％是磷脂酰胆碱(PC)、～27％是磷脂酰乙醇胺(PE)，～32％是鞘磷脂。这些PL被称为“表面活性磷脂”(SAPL)。