[发明专利]用于预防、治疗或诊断肌肉疾病及神经肌肉疾病的miR-18b的用途

说明书

本发明涉及用于预防、治疗或诊断肌肉疾病或神经肌肉疾病的miR‑18b的用途，具体地，在由基因突变引起的肌肉疾病模型中，基因突变通过减少miR‑18b表达来诱发miR‑18b信号传递路径的调节障碍，由此诱导钙信号传递和细胞分化的抑制及细胞凋亡。因此，可将本发明的miR‑18b用作对肌萎缩侧索硬化症、杜氏肌营养不良症等因基因突变而诱发的肌肉疾病进行诊断及治疗的靶因子。

技术领域

本发明涉及用于预防、治疗或诊断肌肉疾病或神经肌肉疾病的miR-18b的用途，具体地，涉及包含miR-18b作为有效成分的肌肉疾病预防或治疗用药学组成物及利用miR-18b的肌肉疾病诊断方法。

背景技术

肌肉疾病为因遗传性及退行性、炎症、内分泌性、代谢性等原因而造成上肢或下肢的肌力弱化并由此引起全面肌萎缩、肌张力降低、肌肉痉挛、肌肉严重痛症等的疾病。尤其，由于遗传性及退行性原因，将产生肌营养不良症(muscular dystrophy)、肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)、脊髓性肌肉萎缩症(spinal muscularamyotrophy)、脊延髓肌萎缩症(spinobular muscular atrophy)、腓骨肌萎缩症(CharcotMarie Tooth disease，CMT)、庞贝氏症(Pompe disease)、肌少症(sacopenia)、卡纳万病(Canavan disease)、肌张力障碍(dystonia)、肌少症(sacopenia)、肌肉退化症等。

例如，肌萎缩侧索硬化症将因以下基因突变而产生：SOD1(Cu/Zn superoxidedismutase 1)、TAF15(TATA-Box Binding Protein Associated Factor 15)、EWSR1(Ewingsarcoma breakpoint region 1)、FUS(Fused in Sarcoma)以及TDP-43(TAR DNA-bindingprotein 4)。并且，肌萎缩侧索硬化症(ALS)为初期引发肌肉功能障碍并最终造成肌肉麻痹的上位运动神经元及下位运动神经元的退行性疾病，不幸的是，延缓肌萎缩侧索硬化症患者的病情进展速度或提高生活质量的可能性几乎没有。

并且，对于杜氏肌营养不良症及贝克型肌营养不良而言，会因存在于X染色体的抗肌萎缩蛋白(Dystrophin)基因发生异常而产生，1/3左右会因自发突变而产生，剩余会因伴性遗传而产生，将出现张力减退、心肌功能障碍等。

并且，对于脊髓性肌肉萎缩症而言，会因在真核生物中对运动神经元生存(SMN，survival motor neuron)蛋白进行编码的SMN1的基因突变而产生，因运动神经元生存蛋白的减少，引起存在于脊髓与脑干之间的运动神经细胞的功能损伤，由于无法接收对肌肉的动作发出指令的信号，肌肉将无法得到运动，将引起张力减退、肌肉萎缩及肌束颤搐等。

成为这种肌肉疾病的发病原因的基因突变与自我吞噬作用(autophagy)、蛋白质凝聚、线粒体应激及核糖核酸(RNA)代谢等的多种细胞活动相关。

另一方面，微小核糖核酸(microRNA或miRNA)为核糖核酸(在进行依赖性转录后通过基因调解来调节蛋白质合成的小比例)编码单链核糖核酸分子，将经过两个步骤来生成微小核糖核酸(miRNA)。具体地，在核内通过Drosha和DGCR8来从最初的转录组miRNA(pri-miRNA)制成微小核糖核酸前体(pre-miRNA)，微小核糖核酸前体是在向细胞质排出后由Dicer制成微小核糖核酸。近来，随着微小核糖核酸也关系到线粒体基因表达、钙信号传递、细胞分化、细胞凋亡等的细胞活动且基因突变调节微小核糖核酸的生物合成等的情况被人所知，对在因基因突变而诱发的疾病的发病机制方面查明微小核糖核酸的作用并用到疾病的诊断或治疗上进行着研究。但是，到目前为止，在因遗传原因而引起的肌肉疾病中，基因突变与微小核糖核酸的特殊相互作用机理并未完全查明。