[发明专利]治疗过度嗜睡的方法和组合物

说明书

本发明涉及氨基甲酰基苯丙氨醇化合物及使用其治疗疾患的方法。本发明进一步涉及开发用于治疗受试者中例如由于发作性睡病或阻塞性睡眠呼吸暂停引起的度嗜睡的方法，其令人惊讶的结果是，基于标准的客观和主观嗜睡测试达到了“正常”水平的清醒度。

优先权声明

本发明根据35 U.S.C.§119(e)要求于2017年6月2日提交的美国临时申请第62/514,176号的权益，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及氨基甲酰基苯丙氨醇化合物及使用其治疗疾患的方法。

背景技术

(R)-2-氨基-3-氨基甲酸苯丙酯(APC)是苯基丙氨酸类似物，其已被证实可用于治疗多种疾患，包括日间过度嗜睡、猝倒症、发作性睡病、疲劳、抑郁症、双相情感障碍、纤维肌痛等等。参见，例如，美国专利第8,232,315号、第8,440,715号、第8,552,060号、第8,623,913号、第8,729,120号、第8,741,950号、第8,895,609号、第8,927,602号、第9,226,910号和第9,359,290号，以及美国公开第2012/0004300号和第2015/0018414号。APC的游离碱的结构如下式I所示。

用于生产APC(也有其它名称)和相关化合物的方法可见于美国专利第5,955,499号、第5,705,640号、第6,140,532号和第5,756,817号。所有上述专利和申请均通过引用全文并入本文，用于所有目的。

尽管其它化合物已被批准用于治疗过度嗜睡，但很少有化合物(如果有的话)展示出使受试者的嗜睡水平改善至在嗜睡测试中被认为是“正常”水平的能力。

本发明通过提供用于治疗过度嗜睡的方法和组合物克服了本领域的缺点，从而达到“正常”水平的清醒度。

发明内容

本发明涉及用于治疗例如由于发作性睡病或阻塞性睡眠呼吸暂停引起的受试者过度嗜睡的方法的开发，其令人惊讶的结果是基于标准的客观和主观嗜睡测试达到了“正常”水平的清醒度。

因此，本发明的一个方面涉及一种治疗有此需要的受试者的日间过度嗜睡的方法，包括以足以使受试者的Epworth嗜睡量表(ESS)评分降低5分或更多分(例如，降低10分或更多分)的量向受试者施用(R)-2-氨基-3-氨基甲酸苯丙酯或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该方法有效地使受试者的ESS评分降低至“正常”水平，例如10分或更低。

本发明的另一个方面涉及一种治疗有此需要的受试者的日间过度嗜睡的方法，包括以足以使受试者的清醒度维持测试(MWT)评分提高至少5分钟(例如，至少10分钟或15分钟)的量向受试者施用(R)-2-氨基-3-氨基甲酸苯丙酯或其药学上可接受的盐。

本发明的又一个方面涉及一种治疗有此需要的受试者的日间过度嗜睡的方法，包括至少不迟于受试者睡前12小时向受试者施用治疗有效量的(R)-2-氨基-3-氨基甲酸苯丙酯或其药学上可接受的盐。

在本文的附图和下文阐述的说明书中将对本发明进行更详细的解释。

附图说明

图1示出了用于治疗患有阻塞性睡眠呼吸暂停的患者的过度嗜睡的研究设计。

图2示出了三个研究阶段的患者安排。

图3A-3B示出了进入双盲戒断(withdrawal)阶段的患者的MWT值和ESS值(联合主要终点)。各值是针对调整的意向治疗群体(n＝122)。ESS：Epworth嗜睡量表；MWT：清醒度维持测试。