[发明专利]用于对心血管再生的响应的预测的方法

说明书

本发明涉及一种用于对心血管再生的响应的预测的方法，其包括生物标志物的使用。此外，本发明涉及一种用于在用于对心血管再生的响应的预测的方法中使用的生物标志物的组合、一种用于执行根据本发明的方法的计算机设备以及一种适配于执行本发明的方法的设备。

技术领域

本发明涉及一种用于对心血管再生的响应的预测的方法，其包括生物标志物的使用。此外，本发明涉及一种用于在用于对心血管再生的响应的预测的方法中使用的生物标志物的组合、一种用于执行根据本发明的方法的计算机设备以及一种适配于执行本发明的方法的设备。

背景技术

在过去的16年中，用于修复心脏组织的再生疗法一直处于临床前期和临床开发的前沿。自2001年首次在人体内施用和最初有前景的临床试验以来，在不同的方法中，在心脏组织中直接施用骨髓干细胞仍然是临床研究中最关注的重点(Stamm C，Westphal B，Kleine HD等，Lancet.2003；361(9351)：45-46；Tse HF，Kwong YL，Chan JK，Lo G，Ho CL，Lau CP.Lancet 2003；361(9351)：47-9；Stamm C，Kleine HD，Choi YH等，J ThoracCardiovasc Surg 2007；133(3)：717-25)。然而，在这些试验中，在治疗组和安慰剂组中均可观察到LVEF(左心室射血分数)以及非响应的患者的临床上相关的改进(Timothy D H，Lem M，Jay H T，Circulation Research 2016；119：404-406；Nasseri B A，Ebell W，Dandel M等，Eur Heart J.2014，35(19)：1263-74；Bartunek J，Terzic A，Davison B A等，Eur.Heart J.2016Dec 23.pii：ehw543.doi：10.1093/eurheartj/ehw543)。

这就提出了关于与干细胞施用无关的再生机制的诱导以及与CD34⁺内皮祖细胞(EPC)相关的血管修复的潜在抑制因素的问题(Werner N，Kosiol S，Schiegl T等人，NEngl J Med.2005；353(10)：999-1007)。关于最近发表的假设，应当注意，CD133/CD34⁺外周循环EPC的关键的作用可能与心脏再生的缺乏相关(Taylor DA，Perin EC，Willerson JT等，Cell Transplant 2016；25(9)：1675-1687；Bhatnagar A，Bolli R，Johnstone BH等，AmHeart J 2016；179：142-50；Contreras A，Orozco AF，Resende M等，Basic Res Cardiol2017；112(1)：3)。

因此，心脏再生的机制和骨髓干细胞调节血管生成的作用仍然未解决。

发明人现在已经指出一种确定用于对心血管再生的响应的预测的方法，所述方法包括生物标志物的确定。因此，本发明涉及一种根据本申请的权利要求1的用于对心血管再生的响应的预测的方法，所述方法包括生物标志物的确定。此外，本发明涉及一种用于在用于对心血管再生的响应的预测的方法中使用的生物标志物的组合、一种用于执行这样的方法的计算机设备以及一种适配于执行本发明的方法的设备。

因此，本发明涉及一种用于对心血管再生的响应的预测的方法，其中方法包括

(i)确定受试者的样本中的以下的各生物标志物的量，其中生物标志物选自生长因子、淋巴细胞衔接蛋白质、糖蛋白、脑钠肽(BNP)、循环内皮祖细胞(EPC)、循环内皮细胞(CEC)、循环血小板、循环单核细胞(MNC)和亚群以及在MNC亚群上的受体/配体表达的组，

(ii)将该被确定的量与基线值和/或基准比较，

(iii)基于比较的结果预测对受试者中的心血管修复的响应是被预期的、不被预期的还是含糊不定的。