[发明专利]作为LSD-1抑制剂的吡咯并[2,3-C]吡啶和相关类似物有效
申请号: | 201880046207.9 | 申请日: | 2018-05-15 |
公开(公告)号: | CN110914265B | 公开(公告)日: | 2022-12-23 |
发明(设计)人: | 王少萌;D·张;C·郑;Z·陈;L·刘;L·黄;C-Y·杨 | 申请(专利权)人: | 密歇根大学董事会 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;C07D519/00;A61P35/00;A61K31/437 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 贾士聪;黄革生 |
地址: | 美国密*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 lsd 抑制剂 吡咯 吡啶 相关 类似物 | ||
1.式I的化合物:
或者其药学上可接受的盐,其中:
X是=N-且W是=C(H)-,并且
R1是任选被取代的苯基,苯基的任选的取代基独立地选自氰基、卤素和C1-6烷基;
R2选自任选被取代的苯基和任选被取代的5-至14-元杂芳基;苯基的任选的取代基独立地选自C1-6烷基、甲酰胺基、酰氨基、C1-6烷氧基、卤素、氰基、氨基、羧基C1-6烷基和任选被C1-6烷基取代的杂芳基,所述“任选被C1-6烷基取代的杂芳基”中的杂芳基是指单环杂芳基,具有5个环原子,其中环的至少一个碳原子被独立地选自氧、氮和硫的杂原子替代;所述任选被取代的5-至14-元杂芳基选自:
R3选自氢、任选被氨基取代的C3-8环烷基、4-至8-元杂环基、(氨基)C1-6烷基、(4-至8-元杂环基)C1-6烷基,所述4-至8-元杂环基是指饱和的环状基团,具有一个或两个环,其中环之一的至少一个碳原子被氮原子替代;
是双键;
Y是=C(R4a)-;
Z是=C(R5)-;
R4a是氢;
R5是氢;且
其中,所述氨基是指式-NR30aR30b的基团,R30a和R30b独立地选自氢和C1-6烷基;所述甲酰胺基是式-C(=O)NR31aR31b的基团,R31a和R31b各自独立地是氢或C1-6烷基;其中所述酰氨基是式-N(R32a)C(=O)R32b的基团,R32a是氢,R32b是C1-6烷基。
2.式I的化合物:
或者其药学上可接受的盐,其中:
X是=C(H)-且W是=N-,并且
R1是任选被取代的苯基,苯基的任选的取代基独立地选自氰基和卤素;
R2选自任选被C1-6烷基取代的苯基和任选被C1-6烷基取代的5-至14-元杂芳基,所述5-至14-元杂芳基是吲唑基;
R3选自(4-至8-元杂环基)C1-6烷基,所述4-至8-元杂环基是指饱和的环状基团,具有一个环,其中环的至少一个碳原子被氮原子替代;
是双键;
Y是=C(R4a)-;
Z是=C(R5)-;
R4a是氢;且
R5是氢。
3.权利要求1的化合物,或者其药学上可接受的盐,其中R1是式VII的任选被取代的苯基:
其中R7a、R7b和R7c各自独立地选自氢、卤素、氰基和C1-4烷基。
4.权利要求3的化合物,或者其药学上可接受的盐,其中R7a是氰基。
5.权利要求1的化合物,或者其药学上可接受的盐,其中R1是任选被取代的苯基,其选自:
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