[发明专利]2-氧代-1-咪唑烷基咪唑并噻二唑衍生物

说明书

本发明涉及2‑氧代‑1‑咪唑烷基咪唑并噻二唑衍生物、其制备方法、包含它们的药物组合物及其作为药物的用途

简介

本发明涉及2-氧代-1-咪唑烷基咪唑并噻二唑(imidazolidinylimidazothiadiazole)衍生物、其制备方法、包含它们的药物组合物及其作为药物的用途。

WO2012/143117公开了下式A的2-氧代-1-咪唑烷基咪唑并噻二唑衍生物化合物:

其中：

R¹是任选地被一个或多个(即1、2或3个)卤素取代基取代的C_1-4烷基或C_2-4烯基；

R²是卤素(氯、溴、碘)或含有至少一个(即1、2或3个)卤素取代基的C_1-4烷基；

R³是含有至少一个羟基(OH)或烷氧基(例如甲氧基或乙氧基或丙氧基)取代基的C_1-4烷基(例如甲基或乙基结构部分(moiety))；

R⁴是氢或甲基。

式(I)的抗癫痫化合物公开于WO 2011/047860：根据式(I)的2-氧代-1-吡咯烷基咪唑并噻二唑衍生物

其中

R¹是含有至少一个卤素取代基的C_1-4烷基；

R²是卤素(氯、溴、碘)或含有至少一个卤素取代基的C_1-4烷基；

R³是含有至少一个羟基(OH)或烷氧基(例如甲氧基或乙氧基或丙氧基)取代基的C_1-4烷基(例如甲基或乙基)。

式(I)的抗癫痫化合物公开于WO 2012/143116：根据式(I)的4-氧代-1-咪唑烷基咪唑并噻二唑衍生物，

其中

R¹是任选被下述取代的C_1-4烷基：一个或多个(1至6个，优选2、3或5个)卤素、取代的或未取代的苯基或取代的或未取代的C_1-4环烷基；

R²是卤素(氯、溴、碘)或含有一个或多个(即1、2或3个)卤素取代基的C_1-4烷基；

R³是含有至少一个羟基(OH)或烷氧基(例如甲氧基或乙氧基或丙氧基)取代基的C_1-4烷基(例如甲基或乙基)。

那些根本不响应于现有治疗方法或对现有治疗响应不充分的患者出现癫痫发作控制的持久性问题。那些患者被视为难以治疗(refractory)且对医学界构成了巨大挑战。估计有约30％癫痫患者被归类为难治性患者。因此，有必要开发专门针对这类患者人群的新药物(medication)。

本发明的化合物用作药物，用于治疗癫痫、癫痫发生、癫痫发作障碍(seizuredisorders)、惊厥，特别是用于难治性癫痫发作(refractory seizures)。

发明内容

本发明提供了具有式(I)的新的2-氧代-1-咪唑烷基咪唑并噻二唑衍生物、它们的几何异构体、对映异构体、非对映异构体、同位素和混合物或其药学上可接受的盐，

通过详细描述，本发明的其他方面将变得显而易见。