[发明专利]抗人IgG4单克隆抗体及利用该抗体的人IgG4测定试剂

说明书

本发明提供表位存在于SEQ ID NO:4所示的人IgG4的CH3的，针对人IgG4的单克隆抗体、产生其的杂交瘤、使用该单克隆抗体的IgG4的检测方法及在其中使用的试剂盒。

【技术领域】

本发明涉及抗人IgG4单克隆抗体、及利用该抗体的人IgG4测定试剂。

当使用本发明的抗人IgG4抗体时，能特异性地检测测定试样中的人IgG4，在IgG4关联疾病等的诊断或临床检查的领域中极其有效。

【背景技术】

近年提倡称为IgG4关联疾病的新的疾病概念，由于是有在全身的诸器官发生的可能性的疾病，需要能进行已知的诸器官疾病和其的鉴别(非专利文献1)。包括IgG4关联疾病的诊断基准2011被提倡，策定以血液中的IgG4值在135mg/dL以上作为高IgG4血症的诊断基准。在受试患者之中，也报告超5000mg/dL的例，在临床检查的现场见到呈疑似低值的检查结果的问题(非专利文献2)。另外，血中IgG4测定试剂要求应用于医院及检查中心等广泛导入的通用型的一般生物化学自动分析装置。

在应用于血中IgG4测定试剂的通用自动分析装置时，可举出以下的2个课题。

IgG4是具有约146000的分子量的异源四聚体分子，检测涉及的分子适宜使用抗体。

从而，作为第1课题，可举出成为测定试剂的重要的构成要素的抗体的特异性。IgG4是IgG亚类之一，已知与作为此外的亚类的IgG1、IgG2或IgG3的相同性非常地高(非专利文献3、非专利文献4)。通常，在健康者血清中以大概IgG1：65％、IgG2：23％、IgG3：8％、IgG4：4％的比例存在，在健康者中的基准值是IgG1：351～962；IgG2：239～838；IgG3：8.5～140；IgG4：4.5～117(mg/dL)，由于IgG4的量比少，从而有可仅与IgG4反应的优良的特异性的抗体的制作变得必须。

作为使用抗体的测定方法，使用间接酶抗体法(ELISA法)、间接荧光抗体法、CLEIA法(化学发光酶联免疫测定法)等的间接抗体法；一元放射状免疫扩散法(single radialimmunodiffusion method：SRID)或双免疫扩散法(double immunodiffusion method：DID)等的免疫扩散法、分类为免疫透射比浊法(immunoturbidimetry：TIA)或免疫散射比浊法(immunonephelometry：NIA)的乳胶(颗粒)凝集法等，现在在临床检查的现场多用的是即使是低浓度的目标分子，也可检测的基于检测基于抗原和抗体的结合的凝集体，乳胶(颗粒)凝集法等的免疫透射比浊法(immunoturbidimetry：TIA)或免疫散射比浊法(immunonephelometry:NIA)。

但是，血液或尿等试样中的抗原浓度大高于测定范围时，有诱导抗原过量导致的凝集抑制的可能性(称为地带现象或前带现象)。结果，测定值疑似成为低值，在错误的诊断上有关联担忧。在IgG4的情况中，如上所述，在报告了健康者和高IgG4血症患者之间有1000倍近的浓度差，实际上在IgG4测定试剂中发生前带现象的事例(非专利文献2)。

从而，作为第2课题，要求作为血中IgG4测定试剂也测定高浓度的IgG4。

对于上述第1课题而知对于人IgG4的单克隆抗体(专利文献1)。但是，虽然IgG亚类之中向IgG4的特异性高，一般单克隆抗体的识别部位(表位)是1个，在有不适于抗体:抗原的凝集体形成的情况中。不知能应用于使用免疫透射比浊法的IgG4的测定的IgG4特异性单克隆抗体，另外，也不知能适应于使用单克隆抗体的通用自动分析装置的IgG4测定试剂。