[发明专利]回波图像增强组合物、其制备和用途

说明书

本发明涉及一种透声的图像增强的疏水性、与水不混溶的组合物，其中该组合物在使用空气或气泡发泡时变成回声的，该空气或气泡从将(i)空气或气体；或(ii)具有空气或气体的水溶液机械地插入该疏水性、与水不混溶的组合物中来形成。本发明还涉及一种发泡的回声图像增强疏水性、与水不混溶的组合物，并且可选地包括形成单相的水溶液，所述组合物包括保留在组合物中的空气或气泡，并且其中水溶液与疏水性、与水不混溶的组合物的体积比优选地在0:100(即无水溶液)与75:25之间的范围中，优选地在0:100与60:40之间。

发明领域

本发明涉及超声回波描记术或超声宫腔造影术的领域，尤其涉及在不孕调查中对输卵管通畅性的评估以及对输卵管灭菌的控制。

发明背景

医疗诊断成像被用于对体腔的检查。在成像规程之前，将具有两种基本功能的液体注入到体腔中：从可能的塌陷状态(膨胀)打开腔体，并增强体腔图像的对比度。液体的注入还被用于检查人体血管中是否存在开放的液体连通或显示血管是否阻塞。

通常使用两种完全不同的技术来获取医疗诊断图像：放射学和超声回波描记术。这些技术使用不同的物理检测手段和不同的仪器、其他造影剂和人类技能来获得医疗诊断图像。

放射学或X射线成像使用伦琴辐射或X射线。该辐射穿透活体组织，除了骨骼之外，活体组织对X射线完全透明。对比度只能通过将不透射线的(即对X射线不透明的)物质添加到注入的液体中来获得。合适的不透射线的造影剂的示例是包含重原子或溶解的碘化物的颗粒，以获得所需的“非常稠密”的不透射线的液体。X射线可以损坏活体组织，因此需要非常小心以保持X射线的剂量尽可能低。对于放射学诊断，水基亲水性和油基疏水性液体两者均被用于溶解或携带不透射线的造影剂，其中这些液体对对比度没有贡献。由于这些放射学造影剂如果被溅入体内会有害，因此还必须注意将该造影剂限制在被检查的身体部位，并且在检查后在体内的清除或分解不应有害。

在放射学中，必须使用包含不透射线物质的必不可少的非常稠密的液体以生成与透明的活体组织相对的对比度，任何空气或气泡都将通过使得其对放射目的较不稠密而削弱对比液的活性，破坏该对比度，并且必须被避免。必须限制所使用的稠密液体，并且确保不损害患者健康的移除或分解途径必须可用。油基疏水性和水基亲水性组合物两者通常都被用于放射学中来溶解不透射线的物质。碘油(在美国被标记为乙碘油)，也称为乙碘化油，是在子宫输卵管造影(X射线)中使用的此类不透射线组合物的好示例。当前的健康见解是，在不孕调查中不期望X射线。

在另一方面，超声回波描记术或超声宫腔造影术是利用超声波获得医疗诊断图像的另一种技术。该方法产生出色的图像，并且超声波对活体组织绝对无害。对于超声波，活组织不是透明的而是可见的。为了得到关于正在调查的腔体的更好的细节，注入的液体对于超声波来说必须是非回声的和透明的，以获得腔壁和周围环境的详细图像。常规上，仅水或水性液体已被用于使用超声的膨胀和对比成像。

在介入心脏病或放射学、肾脏、肝脏、肠道中，有时将水基液体与气泡的生成结合在一起，以进一步增加静脉中的对比度。在US 4,681,119中公开了所谓的微气泡的使用，其中描述了寿命极短的气泡。为了不对血液造成任何危害，这些气泡应小(通常小于10微米)并且大小均匀。

EP 1.793.860提供了一种解决方案，以克服由成像时水溶液泄漏引起的不便和不适。随之，它公开了一种亲水水凝胶组合物，其粘度在每秒2000和4000mPa之间，包含纤维素或纤维素衍生物。该组合物可被用于任何体腔的成像。市售的落在EP 1.793.860的范围内。其中描述的凝胶是稳定的，并且不包含任何颗粒或微气泡，否则它们将被认为会导致伪影。