[发明专利]治疗自闭症的组合物、装置和方法

说明书

本发明涉及一种用于通过施用包括以下或由以下组成的配制品、药物制剂或药物组合物来治疗、改善、逆转和/或预防自闭症或自闭症谱系障碍(ASD)的方法：(a)利福昔明(任选为XIFAXAN，XIFAXANTA或NORMIX)、肠道延长释放(EIR)的利福昔明、利福霉素衍生物、利福平(rifampicin)(或利福平(rifampin))(任选为RIFADIN)、利福布丁(任选为MYCOBUTIN)、利福喷丁(任选为PRIFTIN)、利福拉齐、二环霉素、或其混合物或组合，或者(b)利福昔明(任选为XIFAXAN，XIFAXANTA或NORMIX)和至少一种额外的抗微生物剂或抗生素剂，其中，任选地，所述至少一种额外的抗微生物剂或抗生素剂包括万古霉素、甲硝唑(任选为FLAGYL、METRO)、替硝唑(任选为FAS1GYN、SIMPLOTAN、TINDAMAX)、或其组合。

技术领域

本发明一般涉及医学和胃肠学、药理学和微生物学。在替代的实施方案中，提供了用于治疗、改善、逆转和/或预防(作为预防法)自闭症或自闭症谱系障碍(ASD)的药物组合物和方法，例如，退行性自闭症。在替代实施方案中，药物组合物和方法被给药并施用于需要它们的儿童。在替代实施方案中，药物组合物和方法以固体、液体或气雾剂制剂或配制品的形式给药、配制和给药。在替代的实施方案中，药物组合物包括利福昔明作为单独的抗生素，或利福昔明和其他抗微生物剂或抗生素剂，例如万古霉素、甲硝唑、替硝唑或其组合。

背景技术

有些病状的临床特征是粪便过度感染，但细菌过度感染很难检测出来，这给治疗带来了医学上的挑战。这样的病状举例而言包括肠易激综合症、结肠炎和自闭症/自闭症谱系障碍(ASD)。在ASD中，一些研究者发现了不寻常的梭状芽胞杆菌，如boltae梭状芽胞杆菌和脱硫弧菌。这些可能是一种潜在的致病机制，并可能导致神经毒素的结肠区系的发展和生产。这种神经毒素最终可以进入在青少年时期在抗生素疗程中已被感染的儿童的外周循环，并且毒素将其自身附着在大脑的各个区域，如布洛卡氏区、顶叶皮层和枕叶皮层视区的结合区。当大脑的这些部分受到神经毒素的影响时，神经传递受到抑制，而儿童则发展出典型的自闭症症状。这包括失去学习语言、重复动作、看不见母亲的眼睛或失去眼神交流。鉴于神经毒素的来源是肠道菌群——被认为是人体最大的器官，尽管它是一个“虚拟器官”，因为它不携带人类DNA细胞——那么这种超级感染可以成为逆转自闭症的治疗的目标。Sandler等人(儿童神经病学杂志(Journal of Child Neurology)；2000年7月；15,7)报道，用万古霉素治疗这些儿童可能抑制这些神经毒素的产生，导致在万古霉素(其是不可吸收的)治疗几周内行为改变逆转并恢复正常。其他抗生素可用于这种病状，例如，Rodakis报道了使用阿莫西林制剂治疗时儿童自闭症症状几乎完全逆转(Rodakis J.MicrobialEcology in Health&Disease 2015；26:26382)。

发明内容

在替代实施方案中，提供的组合物包括配制品(formulation)、药物组合物(pharmaceutical preparation)、食品、饲料、补充剂、制造产品等，用于治疗、改善、逆转和/或预防(作为预防法)自闭症、例如退行性自闭症，包括使用利福昔明作为单独的抗生素或抗菌剂，或者利福昔明和另外的抗微生物剂或抗生素剂，例如万古霉素、甲硝唑、替硝唑或其组合。

在替代实施方案中，向有需要的个体提供用于治疗、改善、逆转和/或预防(作为预防法)自闭症或自闭症谱系障碍(ASD)(任选地为退行性自闭症、倒退型自闭症或获得性自闭综合征)的方法和组合物，包括向有需要的个体施用包含以下组分或由以下组分组成的配制品、药物制剂或药物组合物：