[发明专利]具有化学修饰的骨架的生物缀合物

权利要求书

1.一种生物缀合物，其包括至少一个肽，其中所述肽包括共价地键合至化学硫酸化的聚糖的胶原结合单元。

2.根据权利要求1所述的生物缀合物，其中所述化学硫酸化的聚糖已经被化学硫酸化至约0.5至约4的硫酸化度。

3.根据权利要求1所述的生物缀合物，其中所述化学硫酸化的聚糖包含每个二糖约0.5至约2.5个硫酸根部分。

4.根据权利要求1所述的生物缀合物，其中所述化学硫酸化的聚糖包含每个二糖约2至约3个硫酸根部分。

5.根据权利要求1所述的生物缀合物，其中所述化学硫酸化的聚糖包含每个单糖约0.25至约0.75个硫酸根部分。

6.根据权利要求1所述的生物缀合物，其中所述化学硫酸化的聚糖的分子量为约5至约1000 kDa。

7.根据权利要求1所述的生物缀合物，其中所述化学硫酸化的聚糖的分子量大于约25kDa。

8.根据权利要求1所述的生物缀合物，其中所述化学硫酸化的聚糖的分子量大于150kDa。

9.根据权利要求1所述的生物缀合物，其中所述化学硫酸化的聚糖的分子量为约150至约750 kDa。

10.根据权利要求1所述的生物缀合物，其中所述化学硫酸化的聚糖的分子量为约150至约350 kDa。

11.根据权利要求1所述的生物缀合物，其中所述化学硫酸化的聚糖的分子量为约200至约400 kDa。

12.根据权利要求1所述的生物缀合物，其中所述化学硫酸化的聚糖是化学硫酸化的藻酸盐、化学硫酸化的软骨素、化学硫酸化的硫酸软骨素、化学硫酸化的皮肤素、化学硫酸化的乙酰肝素、化学硫酸化的肝素前体、化学硫酸化的硫酸乙酰肝素、化学硫酸化的肝素、化学硫酸化的葡聚糖、化学硫酸化的硫酸葡聚糖、化学硫酸化的透明质酸、或其衍生物。

13.根据权利要求1所述的生物缀合物，其中所述化学硫酸化的聚糖是羧甲基衍生物。

14.根据权利要求1所述的生物缀合物，其中所述化学硫酸化的聚糖是化学硫酸化的羧甲基藻酸盐、化学硫酸化的羧甲基软骨素、化学硫酸化的羧甲基硫酸软骨素、化学硫酸化的羧甲基皮肤素、化学硫酸化的羧甲基乙酰肝素、化学硫酸化的羧甲基肝素前体、化学硫酸化的羧甲基硫酸乙酰肝素、化学硫酸化的羧甲基肝素、化学硫酸化的羧甲基葡聚糖、化学硫酸化的羧甲基硫酸葡聚糖、化学硫酸化的羧甲基透明质酸、或其衍生物。

15.根据权利要求1所述的生物缀合物，其中所述化学硫酸化的聚糖是化学硫酸化的肝素前体、化学硫酸化的羧甲基肝素前体、化学硫酸化的葡聚糖、化学硫酸化的羧甲基葡聚糖、化学硫酸化的透明质酸、化学硫酸化的羧甲基透明质酸、或其衍生物。

16.根据前述任一项权利要求所述的生物缀合物，其中所述化学硫酸化的聚糖包含约1％至约75％的肽官能化，其中所述肽官能化百分比（％）由所述化学硫酸化的聚糖上被肽官能化的二糖单元的百分比确定。

17.根据前述任一项权利要求所述的生物缀合物，其中所述化学硫酸化的聚糖包含约5％至约30％的肽官能化，或约10％至约40％的肽官能化。

18.根据前述任一项权利要求所述的生物缀合物，其中所述化学硫酸化的聚糖包含约15％的肽官能化、或约20％的肽官能化、或约25％的肽官能化、或约30％的肽官能化。