[发明专利]含苯甲酸酰胺化合物及环糊精增溶剂的组合物

说明书

本说明书涉及皮肤外用组合物，该组合物具有改善的溶解度及使用感，该组合物包括：作为其溶质的苯甲酸酰胺化合物、其异构物、其药学上可接受的盐、其水合物或其溶剂合物；及第一环糊精增溶剂。

【技术领域】

本申请涉及皮肤外用组合物，该组合物包括溶质，该溶质为苯甲酸酰胺化合物、其异构物、其药学上可接受的盐、其水合物或其溶剂合物；及环糊精增溶剂，且该组合物具改善的溶解度。

【先前技术】

黑色素通过表皮阻断紫外线以保护真皮下的皮肤器官，并还通过清除自由基来保护皮肤。此外，黑色素为皮肤颜色的主要决定因素，当黑色素过量时，黑色素是色素沉着(pigmentation)，例如肝斑(melasma)、雀斑(freckles)、痣(nevus)等的起因。黑色素由黑色素细胞产生，其存在于皮肤的基底层(basal layer)。已知紫外线或发炎的刺激会促进黑色素的产生。因此可通过减少外部刺激、阻断信号转导或抑制黑色素生成酪氨酸酶(tyrosinase)的合成或抑制其活性来减少黑色素生成。迄今已知曲酸(kojic acid)、对苯二酚(hydroquinone)、熊果苷(arbutin)、壬二酸(azelaic acid)、芦荟苦素(aloesin)、4-丁基间苯二酚(4-butylresorcinol)、白藜芦醇(resveratrol)、神经酰胺(ceramide)、神经鞘氨醇-1-磷酸酯(sphingosine-1-phosphate)、神经鞘氨醇磷酸胆碱(sphingosylphosphorylcholline)等能够通过促进酪氨酸酶分解或调节醣基化来调节黑色素生成。但是，由于皮肤美白效果不理想、稳定性低以及皮肤刺激性，这些物质并未被广泛使用。近来已研究美白效果优异及副作用较少的苯甲酸酰胺物质。

小构树(Broussonetia kazinoki)传统上被用作生产韩国手工纸的原料。由制造韩国手工纸的人的手白且细的事实已经预见小构树具有皮肤美白效果。因此，已进行的科学研究显示小构树根含有小构树醇(kazinol)，小构树醇为具优异美白效果的成分。“小构树萃取物”也被韩国食品药品安全部公告为功能性化妆品原料。因此，对在小构树中存在且具美白效果的小构树醇的结构进行分子模拟分析以研究表现出美白效果的小构树醇的官能基。特别地，虽然小构树醇F具有优异的美白效果但难以使用小构树醇F作为单一成分，因为小构树醇F在小构树中以痕量存在且具有容易因温度而分解的结构。

二羟芐基金刚烷二甲氧基苯甲酰胺(DBAB)为基于量化构效关系(QSAR)及模拟小构树、小构树醇F痕量元素结构获得的100种衍生物的3D-QSAR分析并考虑功效、稳定性及可制造性而新开发的化合物。发现此化合物通过以下机制表现出新美白效果：该化合物通过cAMP-PKA-CREB信号途径降低MITF表现并因此抑制酪氨酸酶、TRP-1及TRP-2的活性，其为参与黑色素合成及受MITF调控的主要蛋白质，因此抑制黑色素合成。通过细胞及人造皮肤测试来验证此效果。

然而，仍未针对提高含苯甲酸酰胺物质的组合物的溶解度进行研究。本发明人针对具有改善溶解度的苯甲酸酰胺物质的组合物进行研究，从而完成本发明。

【发明内容】

[技术问题]

有鉴于以上问题，本发明人对包括增溶剂的组合物进行研究而导致本发明，该增溶剂为用于改善包括苯甲酸酰胺化合物的组合物的溶解度。

本发明的一方面在于提供组合物，该组合物改善苯甲酸酰胺化合物的溶解度，但不会对使用感产生不利影响。

[问题解决方案]

本发明的一方面提供皮肤外用组合物，其包括：溶质，该溶质为下式1所示的化合物、其异构物、其药学上可接受的盐、其水合物或其溶剂合物；及第一增溶剂，该第一增溶剂为环糊精：

[式1]

在式1中，